Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)1 h7 mg/L3 h4 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 7 mg/L à 1 h et de 4 mg/L à 3 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 4 mg/L (3 h)
t½ = h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 6τ = ?Ctrough​ = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament gentamicin chez un patient est de 4 h. La cible est un pic de 6 mg/L et un creux de 1 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 4 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ceftriaxone 1 gAjouter 9,6 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,4 mL.500 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ceftriaxone 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 9,6 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,4 mL. La dose prescrite est de 500 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL500 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 500 mg de poudre. Vous ajoutez 1,2 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,8 mL de volume. La prescription est de 150 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

500 mg1,2 mL + 0,8 mL150 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
250 unités250 mLinsuline rapide? mL/h88 kg0,05 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 250 unités d’insuline rapide dans 250 mL. La prescription est de 0,05 unités/kg/h pour un patient de 88 kg. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

250 unités/250 mL0,05 unités/kg/h88 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h64 kg16 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 64 kg a une prescription de norepinephrine à 16 mcg/min. La poche contient 8 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

8 mg/250 mL16 mcg/min64 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Un homme prend du finastéride. Que faut-il expliquer sur la manipulation des comprimés ?

  1. ALes comprimés doivent être conservés au réfrigérateur
  2. BLes comprimés doivent être écrasés avant d'être avalés
  3. CLes femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés
  4. DTout le monde peut manipuler les comprimés, car ils ne contiennent pas de principe actif
8.PharmacologieDifficile

Une perfusion d'héparine contient 25 000 unités dans 500 mL. La prescription est de 1 000 unités par heure. Quel débit faut-il régler sur la pompe ?

  1. A25 mL/h
  2. B50 mL/h
  3. C10 mL/h
  4. D20 mL/h

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 2,477 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(7/4)/2 = 0,5596/2 = 0,2798 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,2798 = 2,477 h

Réponse

t½ = 2,477 h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 10,3 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(6/1)/0,1733 = 1,792/0,1733 = 10,34 ≈ 10,3 h

Réponse

τ = 10,3 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 5 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentration

1000/10 = 100 mg/mL

Volume à administrer

V = 500/100 = 5 mL

Réponse

V = 5 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,6 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

1,2 + 0,8 = 2 mL
C = 500/2 = 250 mg/mL

Volume

V = 150/250 = 0,6 mL

Réponse

V = 0,6 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 4,4 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

0,05·88 = 4,4 unités/h

Concentration

250/250 = 1 unités/mL

Débit de la pompe

R = 4,4/1 = 4,4 mL/h

Réponse

R = 4,4 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 30 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

16·60 = 960 mcg/h

Débit de la pompe

R = 960/32 = 30 mL/h

Réponse

R = 30 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: C · Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés

Pourquoi c'est la réponse

Le finastéride peut être absorbé par la peau et perturber le développement génital d'un fœtus masculin. Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être doivent éviter tout contact avec des comprimés écrasés ou cassés.

Réponse

C · Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés
8.Pharmacologie

Réponse: D · 20 mL/h

Pourquoi c'est la réponse

25 000 unités ÷ 500 mL = 50 unités/mL, et 1 000 unités/h ÷ 50 unités/mL = 20 mL/h. L'héparine est un médicament à haut risque ; le calcul et les réglages de la pompe font donc l'objet d'un double contrôle indépendant.

Réponse

D · 20 mL/h

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