Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
0,1110t (h)C (mg/L)1 h8 mg/L7 h1 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 8 mg/L à 1 h et de 1 mg/L à 7 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 1 mg/L (7 h)
t½ = h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 7τ = ?Ctrough​ = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament tobramycin chez un patient est de 2,5 h. La cible est un pic de 7 mg/L et un creux de 1 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 2,5 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,58 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,58 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
50%dextrose? mL+10%dextrose25%1000 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 1000 mL de dextrose à 25 % en mélangeant des solutions de dextrose à 50 % et à 10 %. Combien de mL V de la solution à 50 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

50%10%25%1000 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
20 000 unités500 mLheparin? mL/h86 kg16 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 20 000 unités d’héparine dans 500 mL. La prescription est de 16 unités/kg/h pour un patient de 86 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

20 000 unités/500 mL16 unités/kg/h86 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine20 mL/h102 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 500 mg dans 250 mL passe à 20 mL/h. Le patient pèse 102 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL20 mL/h102 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Pendant la perfusion d'une chimiothérapie vésicante, le patient signale une brûlure, et le site est gonflé. Que doit faire l'infirmier en premier ?

  1. ARincer la voie avec un grand volume de sérum physiologique
  2. BArrêter la perfusion, laisser le cathéter en place et suivre le protocole
  3. CAugmenter le débit pour terminer rapidement
  4. DRetirer immédiatement le cathéter et masser fermement la zone
8.PharmacologieDifficile

Pourquoi donne-t-on souvent de la pyridoxine (vitamine B6) avec l'isoniazide dans la tuberculose ?

  1. APour augmenter l'absorption de l'isoniazide
  2. BPour réduire la résistance bactérienne
  3. CPour prévenir l'atteinte hépatique due à l'isoniazide
  4. DPour prévenir une neuropathie périphérique

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 2 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(8/1)/6 = 2,079/6 = 0,3466 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,3466 = 2 h

Réponse

t½ = 2 h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 7 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(7/1)/0,2773 = 1,946/0,2773 = 7,018 ≈ 7 h

Réponse

τ = 7 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 5,8 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,58/0,1 = 5,8 mL

Réponse

V = 5,8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 375 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

50%: 25 − 10 = 15 parts
10%: 50 − 25 = 25 parts
total: 40 parts

Répartir le volume

V = 1000·15/40 = 375 mL

Réponse

V = 375 mL

Vérification : 375 mL à 50 % + 625 mL à 10 % = 1000 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 34,4 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

16·86 = 1 376 unités/h

Concentration

20 000/500 = 40 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1376/40 = 34,4 mL/h

Réponse

R = 34,4 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 6,5 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgrammes par minute

20·2000 = 40000 mcg/h
40000/60 = 666,7 mcg/min

Par kilogramme

D = 666,7/102 = 6,536 ≈ 6,5 mcg/kg/min

Réponse

D = 6,5 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: B · Arrêter la perfusion, laisser le cathéter en place et suivre le protocole

Pourquoi c'est la réponse

Une suspicion d'extravasation d'un vésicant est une urgence. On arrête la perfusion, on laisse le cathéter en place pour pouvoir aspirer le produit, et on suit le protocole, qui peut comprendre un antidote et l'application de froid ou de chaud.

Réponse

B · Arrêter la perfusion, laisser le cathéter en place et suivre le protocole
8.Pharmacologie

Réponse: D · Pour prévenir une neuropathie périphérique

Pourquoi c'est la réponse

L'isoniazide provoque une carence en pyridoxine, qui peut entraîner une neuropathie périphérique. Le risque est plus élevé chez les acétyleurs lents, les patients dénutris et les personnes diabétiques ou alcoolodépendantes.

Réponse

D · Pour prévenir une neuropathie périphérique

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