Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)2 h10 mg/L4 h5 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 10 mg/L à 2 h et de 5 mg/L à 4 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 5 mg/L (4 h)
t½ = h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,25 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg92 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 92 kg sous doses régulières du médicament gentamicin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,25 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

92 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ampicillin 1 gAjouter 3,5 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,5 mL.? mg/mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ampicillin 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 3,5 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,5 mL. Quelle est la concentration C en mg/mL après reconstitution ?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
20%chlorhexidine+0%eau? mL4%100 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 100 mL de chlorhexidine à 4 % à partir d’une solution mère à 20 % et d’eau purifiée. Combien de mL V d’eau vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

20%0%4%100 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
20 000 unités500 mLheparin? mL/h95 kg12 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 20 000 unités d’héparine dans 500 mL. La prescription est de 12 unités/kg/h pour un patient de 95 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

20 000 unités/500 mL12 unités/kg/h95 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine? mL/h73 kg5 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 500 mg dans 250 mL. La prescription est de 5 mcg/kg/min pour un patient de 73 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL5 mcg/kg/min73 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Pourquoi ajoute-t-on un progestatif à l'œstrogène dans le traitement hormonal de la ménopause chez une femme qui a encore son utérus ?

  1. APour protéger contre l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre
  2. BPour prévenir complètement le cancer du sein
  3. CPour réduire les bouffées de chaleur bien plus que l'œstrogène seul
  4. DPour ramener le risque de caillots à zéro
8.PharmacologieDifficile

Une femme de 19 ans commence l'isotrétinoïne pour une acné sévère. Quelle exigence est la plus importante ?

  1. AUn régime riche en vitamine A pour renforcer l'effet
  2. BPrendre le médicament seulement le week-end
  3. CDes tests auditifs hebdomadaires et des examens ophtalmologiques mensuels pendant le traitement
  4. DUne contraception fiable et des tests de grossesse, car elle est très tératogène

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 2 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(10/5)/2 = 0,6931/2 = 0,3466 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,3466 = 2 h

Réponse

t½ = 2 h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 161 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,25·92 = 23 L

Dose

D = 23·(8 − 1) = 161 mg

Réponse

D = 161 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: C = 250 mg/mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentration

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Réponse

C = 250 mg/mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 80 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

20%: 4 − 0 = 4 parts
0%: 20 − 4 = 16 parts
total: 20 parts

Eau

V = 100·16/20 = 80 mL

Réponse

V = 80 mL

Vérification : 20 mL à 20 % contiennent 4 g de médicament, soit 4 % de 100 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 28,5 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

12·95 = 1 140 unités/h

Concentration

20 000/500 = 40 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1140/40 = 28,5 mL/h

Réponse

R = 28,5 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 11 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose par minute et par heure

5·73 = 365 mcg/min
365·60 = 21900 mcg/h

Débit de la pompe

R = 21900/2000 = 10,95 ≈ 11 mL/h

Réponse

R = 11 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · Pour protéger contre l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre

Pourquoi c'est la réponse

L'œstrogène seul provoque une prolifération de l'endomètre et augmente le risque de cancer de l'endomètre. Un progestatif protège l'endomètre ; les femmes sans utérus peuvent prendre un œstrogène seul.

Réponse

A · Pour protéger contre l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre
8.Pharmacologie

Réponse: D · Une contraception fiable et des tests de grossesse, car elle est très tératogène

Pourquoi c'est la réponse

L'isotrétinoïne provoque des malformations graves. Les programmes de prévention de la grossesse exigent une contraception efficace et des tests de grossesse réguliers avant, pendant et après le traitement.

Réponse

D · Une contraception fiable et des tests de grossesse, car elle est très tératogène

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