Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)1 h35 mg/L17 h8,8 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 35 mg/L à 1 h et de 8,8 mg/L à 17 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la constante d’élimination k.

C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 8,8 mg/L (17 h)
k = h⁻¹
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
86 kg50 · hommeSCr 2,4 mg/dLCrCl → D = ? mg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 50 ans (sexe : homme) pèse 86 kg et a une créatinine sérique de 2,4 mg/dL (212 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament cefazolin est de 1000 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 120 mL/min. En gardant l’intervalle, la dose est réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine. Trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.

50 ans86 kghommeSCr = 2,4 mg/dL1000 mg q8hCrCl normale 120 mL/min
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:1000. Il vous faut 0,8 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 1 mL : quel est ce volume V ?

1:10000,8 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride5%1500 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 1500 mL de sodium chloride à 5 % en mélangeant des solutions de sodium chloride à 23 % et à 3 %. Combien de mL V de la solution à 23 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

23%3%5%1500 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
100 unités250 mLinsuline rapide? mL/h1,5 unités/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 100 unités d’insuline rapide dans 250 mL. La prescription est de 1,5 unités/h. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

100 unités/250 mL1,5 unités/h
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
400 mg250 mLdopamine6 mL/h63 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dopamine contenant 400 mg dans 250 mL passe à 6 mL/h. Le patient pèse 63 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

400 mg/250 mL6 mL/h63 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

L'association d'un ISRS avec quel médicament augmente le plus le risque de syndrome sérotoninergique ?

  1. AL'amoxicilline
  2. BL'oméprazole
  3. CUn inhibiteur de la monoamine oxydase
  4. DLe paracétamol
8.PharmacologieDifficile

Un jeune enfant a avalé beaucoup de comprimés de fer de sa mère. Il vomit et a une diarrhée sanglante. Quel médicament peut être utilisé pour fixer le fer ?

  1. ALa déféroxamine
  2. BLe charbon activé par voie orale
  3. CL'acétylcystéine
  4. DLa naloxone

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: k = 0,08629 h⁻¹

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(35/8,8)/16 = 1,381/16 = 0,08629 h⁻¹

Réponse

k = 0,08629 h⁻¹
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 373 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 50)·86/(72·2,4) = 44,79 mL/min

Dose ajustée

D = 1000·44,79/120 = 373,3 ≈ 373 mg

Réponse

D = 373 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,8 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,8/1 = 0,8 mL

Réponse

V = 0,8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 150 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

23%: 5 − 3 = 2 parts
3%: 23 − 5 = 18 parts
total: 20 parts

Répartir le volume

V = 1500·2/20 = 150 mL

Réponse

V = 150 mL

Vérification : 150 mL à 23 % + 1350 mL à 3 % = 1500 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 3,8 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

100/250 = 0,4 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1,5/0,4 = 3,75 ≈ 3,8 mL/h

Réponse

R = 3,8 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 2,5 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgrammes par minute

6·1600 = 9600 mcg/h
9600/60 = 160 mcg/min

Par kilogramme

D = 160/63 = 2,54 ≈ 2,5 mcg/kg/min

Réponse

D = 2,5 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: C · Un inhibiteur de la monoamine oxydase

Pourquoi c'est la réponse

Les ISRS bloquent la recapture de la sérotonine et les IMAO sa dégradation. Ensemble, ils peuvent provoquer un syndrome sérotoninergique avec agitation, hyperthermie, tremblements et clonies.

Réponse

C · Un inhibiteur de la monoamine oxydase
8.Pharmacologie

Réponse: A · La déféroxamine

Pourquoi c'est la réponse

L'intoxication au fer peut provoquer saignements digestifs, choc, acidose métabolique et insuffisance hépatique. La déféroxamine chélate le fer et est utilisée dans les intoxications graves ; le charbon activé ne fixe pas le fer.

Réponse

A · La déféroxamine

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