Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 350 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 12 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 350 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
70 kg64 · femmeSCr 1,7 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 64 ans (sexe : femme) pèse 70 kg et a une créatinine sérique de 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. Le schéma usuel du médicament gentamicin est de 80 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 120 mL/min. En gardant la dose, l’intervalle est allongé proportionnellement à la baisse de la clairance. Trouvez le nouvel intervalle d’administration τ. Arrondissez à une décimale.

64 ans70 kgfemmeSCr = 1,7 mg/dL80 mg q8hCrCl normale 120 mL/min
τ = h
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,82 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,82 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
30%hydrogen peroxide+0%eau? mL6%250 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 250 mL de hydrogen peroxide à 6 % à partir d’une solution mère à 30 % et d’eau purifiée. Combien de mL V d’eau vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

30%0%6%250 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
25 000 unités250 mLheparin? mL/h77 kg14 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 25 000 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 14 unités/kg/h pour un patient de 77 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

25 000 unités/250 mL14 unités/kg/h77 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
250 mg250 mLdobutamine23 mL/h103 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 250 mg dans 250 mL passe à 23 mL/h. Le patient pèse 103 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

250 mg/250 mL23 mL/h103 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Quelle surveillance est la plus importante avant d'administrer une dose de morphine IV ?

  1. ALa taille des pupilles et l'audition
  2. BLa glycémie et la température, contrôlées avant chaque dose
  3. CLes bruits intestinaux et la couleur des urines
  4. DLa fréquence respiratoire et le niveau de sédation
8.PharmacologieDifficile

Le carboprost est une prostaglandine utilisée dans l'hémorragie du post-partum. Chez quelle femme faut-il l'éviter ?

  1. AUne femme atteinte d'anémie ferriprive
  2. BUne femme qui allaite
  3. CUne femme asthmatique
  4. DUne femme qui a accouché par voie basse

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 6,739 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 350/12 = 29,17 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Clairance

CL = 0,231·29,17 = 6,739 L/h

Réponse

CL = 6,739 L/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 26 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 64)·70/(72·1,7)·0,85 = 36,94 mL/min

Nouvel intervalle

τ = 8·120/36,94 = 25,98 ≈ 26 h

Réponse

τ = 26 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 12, 24, 36 ou 48 h.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 8,2 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,82/0,1 = 8,2 mL

Réponse

V = 8,2 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 200 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

30%: 6 − 0 = 6 parts
0%: 30 − 6 = 24 parts
total: 30 parts

Eau

V = 250·24/30 = 200 mL

Réponse

V = 200 mL

Vérification : 50 mL à 30 % contiennent 15 g de médicament, soit 6 % de 250 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 10,8 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

14·77 = 1 078 unités/h

Concentration

25 000/250 = 100 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1078/100 = 10,78 ≈ 10,8 mL/h

Réponse

R = 10,8 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 3,7 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgrammes par minute

23·1000 = 23000 mcg/h
23000/60 = 383,3 mcg/min

Par kilogramme

D = 383,3/103 = 3,722 ≈ 3,7 mcg/kg/min

Réponse

D = 3,7 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: D · La fréquence respiratoire et le niveau de sédation

Pourquoi c'est la réponse

Les opioïdes peuvent provoquer une dépression respiratoire, généralement précédée d'une sédation croissante. Les deux sont contrôlées avant et après chaque dose.

Réponse

D · La fréquence respiratoire et le niveau de sédation
8.Pharmacologie

Réponse: C · Une femme asthmatique

Pourquoi c'est la réponse

Le carboprost est un analogue de la PGF2-alpha qui peut provoquer un bronchospasme. L'ocytocine est le traitement de première intention, et le carboprost est évité chez l'asthmatique.

Réponse

C · Une femme asthmatique

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