Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

Nouveaux exercicesRetour au cours

Dans la fenêtre d’impression, choisissez « Enregistrer au format PDF » pour garder une copie sur votre appareil.

1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 120 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 9 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez le volume de distribution Vd.

D = 120 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = 25 mg/LD = ? mg · q12hCL = 4 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 4 L/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 25 mg/L ?

CL = 4 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 25 mg/L
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,42 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,42 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 1000 mg de poudre. Vous ajoutez 4,5 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,5 mL de volume. La prescription est de 500 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

1000 mg4,5 mL + 0,5 mL500 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
25 000 unités250 mLheparin? mL/h66 kg14 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 25 000 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 14 unités/kg/h pour un patient de 66 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

25 000 unités/250 mL14 unités/kg/h66 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h59 kg20 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 59 kg a une prescription de nitroglycerin à 20 mcg/min. La poche contient 25 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

25 mg/250 mL20 mcg/min59 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Après l'instillation d'un collyre, pourquoi le patient doit-il appuyer doucement sur l'angle interne de l'œil pendant une à deux minutes ?

  1. APour répartir la goutte uniformément sur la paupière
  2. BPour empêcher l'œil de produire des larmes pendant environ une heure
  3. CPour que la pupille se dilate plus vite
  4. DPour réduire l'écoulement vers le nez et l'absorption dans le sang
8.PharmacologieDifficile

Un patient fait une réaction anaphylactique à la première dose d'amoxicilline. Comment cet effet indésirable est-il classé dans le système courant A/B ?

  1. AType B, car il ne survient qu'après un usage prolongé
  2. BType B, car il est imprévisible et sans rapport avec l'action normale du médicament
  3. CType A, car il est dose-dépendant et prévisible d'après la pharmacologie du médicament
  4. DType A, car la dose était trop élevée

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Vd = 13,33 L

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 120/9 = 13,33 L

Réponse

Vd = 13,33 L
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 1200 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 25·4·12/(1·1) = 1200 mg

Réponse

D = 1200 mg
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 4,2 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,42/0,1 = 4,2 mL

Réponse

V = 4,2 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 2,5 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL

Volume

V = 500/200 = 2,5 mL

Réponse

V = 2,5 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 9,2 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

14·66 = 924 unités/h

Concentration

25 000/250 = 100 unités/mL

Débit de la pompe

R = 924/100 = 9,24 ≈ 9,2 mL/h

Réponse

R = 9,2 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 12 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

20·60 = 1200 mcg/h

Débit de la pompe

R = 1200/100 = 12 mL/h

Réponse

R = 12 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: D · Pour réduire l'écoulement vers le nez et l'absorption dans le sang

Pourquoi c'est la réponse

L'occlusion du canal lacrymo-nasal garde la goutte plus longtemps dans l'œil et réduit l'absorption systémique par la muqueuse nasale. C'est important pour des médicaments comme le timolol, qui peut provoquer bradycardie ou bronchospasme.

Réponse

D · Pour réduire l'écoulement vers le nez et l'absorption dans le sang
8.Pharmacologie

Réponse: B · Type B, car il est imprévisible et sans rapport avec l'action normale du médicament

Pourquoi c'est la réponse

Les réactions de type A (augmentées) sont prévisibles d'après la pharmacologie du médicament et dépendent de la dose. Les réactions de type B (bizarres), comme les allergies d'origine immunitaire, ne dépendent pas de la dose et sont difficiles à prévoir.

Réponse

B · Type B, car il est imprévisible et sans rapport avec l'action normale du médicament

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics