Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg54 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 54 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament aminophylline pour atteindre une concentration de principe actif (theophylline) de 12 mg/L. Le volume de distribution est de 0,5 L/kg et le facteur de sel est S = 0,8. Trouvez la dose de charge LD du médicament aminophylline en mg.

54 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,3 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg69 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 69 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,3 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

69 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ceftriaxone 2 gAjouter 19,2 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,8 mL.800 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ceftriaxone 2000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 19,2 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,8 mL. La dose prescrite est de 800 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

2000 mg19,2 mL+0,8 mL800 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 2000 mg de poudre. Vous ajoutez 3,6 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,4 mL de volume. La prescription est de 400 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

2000 mg3,6 mL + 0,4 mL400 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
50 unités50 mLinsuline rapide? mL/h10 unités/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 50 unités d’insuline rapide dans 50 mL. La prescription est de 10 unités/h. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

50 unités/50 mL10 unités/h
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine17 mL/h54 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 500 mg dans 250 mL passe à 17 mL/h. Le patient pèse 54 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL17 mL/h54 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Chez quel patient le bupropion est-il contre-indiqué ?

  1. AUn patient ayant un cholestérol élevé et des antécédents familiaux d'hypercholestérolémie
  2. BUn patient épileptique ou atteint d'un trouble du comportement alimentaire
  3. CUn patient ayant des allergies saisonnières
  4. DUn patient qui veut arrêter de fumer
8.PharmacologieDifficile

Quel antiépileptique présente le risque le plus connu d'anomalies de fermeture du tube neural et de troubles du développement lorsqu'il est pris pendant la grossesse ?

  1. ALe valproate de sodium
  2. BLa gabapentine
  3. CLa lamotrigine
  4. DLe lévétiracétam

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 405 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·54 = 27 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 27·12 = 324 mg

Dose de charge

LD = 324/(0,8·1) = 405 mg

Réponse

LD = 405 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 144,9 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,3·69 = 20,7 L

Dose

D = 20,7·(8 − 1) = 144,9 mg

Réponse

D = 144,9 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 8 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

19,2 + 0,8 = 20 mL

Concentration

2000/20 = 100 mg/mL

Volume à administrer

V = 800/100 = 8 mL

Réponse

V = 8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,8 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL

Volume

V = 400/500 = 0,8 mL

Réponse

V = 0,8 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 10 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

50/50 = 1 unités/mL

Débit de la pompe

R = 10/1 = 10 mL/h

Réponse

R = 10 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 10,5 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgrammes par minute

17·2000 = 34000 mcg/h
34000/60 = 566,7 mcg/min

Par kilogramme

D = 566,7/54 = 10,49 ≈ 10,5 mcg/kg/min

Réponse

D = 10,5 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: B · Un patient épileptique ou atteint d'un trouble du comportement alimentaire

Pourquoi c'est la réponse

Le bupropion augmente le risque de convulsions, surtout en cas de boulimie ou d'anorexie, où les troubles électrolytiques sont fréquents. Il est utilisé dans la dépression et comme aide au sevrage tabagique.

Réponse

B · Un patient épileptique ou atteint d'un trouble du comportement alimentaire
8.Pharmacologie

Réponse: A · Le valproate de sodium

Pourquoi c'est la réponse

Le valproate est fortement tératogène : il provoque des anomalies du tube neural et d'autres malformations, et il altère le neurodéveloppement. Il doit être évité pendant la grossesse sauf si aucune alternative n'est efficace.

Réponse

A · Le valproate de sodium

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