Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 3,5 L/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La vancomycine est administrée en perfusion continue à un patient dont la clairance de la vancomycine est de 3,5 L/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 20 mg/L ?

CL = 3,5 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
87 kg56 · hommeSCr 2,9 mg/dLCrCl → D = ? mg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 56 ans (sexe : homme) pèse 87 kg et a une créatinine sérique de 2,9 mg/dL (256 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament cefazolin est de 1000 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min. En gardant l’intervalle, la dose est réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine. Trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.

56 ans87 kghommeSCr = 2,9 mg/dL1000 mg q8hCrCl normale 100 mL/min
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:1000. Il vous faut 0,15 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 1 mL : quel est ce volume V ?

1:10000,15 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
30%hydrogen peroxide+0%eau? mL3%250 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 250 mL de hydrogen peroxide à 3 % à partir d’une solution mère à 30 % et d’eau purifiée. Combien de mL V d’eau vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

30%0%3%250 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
100 unités250 mLinsuline rapide? mL/h2 unités/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 100 unités d’insuline rapide dans 250 mL. La prescription est de 2 unités/h. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

100 unités/250 mL2 unités/h
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h81 kg10 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 81 kg a une prescription de nitroglycerin à 10 mcg/min. La poche contient 50 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

50 mg/250 mL10 mcg/min81 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Après une vaccination, pourquoi demande-t-on à la personne d'attendre un court moment avant de partir ?

  1. APour mesurer la température à la recherche d'une fièvre
  2. BPour vérifier que le vaccin a déjà produit des anticorps protecteurs
  3. CPour s'assurer qu'il n'apparaît pas d'hématome au point d'injection
  4. DPour surveiller une anaphylaxie, qui commence généralement en quelques minutes
8.PharmacologieDifficile

Un patient asthmatique commence un collyre au timolol pour un glaucome et devient rapidement sifflant. Quelle est l'explication la plus probable ?

  1. ALe timolol active les récepteurs de l'histamine dans les poumons
  2. BLes sifflements n'ont aucun lien avec le collyre
  3. CLe timolol est absorbé et bloque les récepteurs bêta-2 des voies aériennes
  4. DLe collyre contient un allergène qui provoque rhume des foins et asthme

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 70 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Débit de perfusion

R = 3,5·20 = 70 mg/h

Réponse

R = 70 mg/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 350 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 56)·87/(72·2,9) = 35 mL/min

Dose ajustée

D = 1000·35/100 = 350 mg

Réponse

D = 350 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,15 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,15/1 = 0,15 mL

Réponse

V = 0,15 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 225 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

30%: 3 − 0 = 3 parts
0%: 30 − 3 = 27 parts
total: 30 parts

Eau

V = 250·27/30 = 225 mL

Réponse

V = 225 mL

Vérification : 25 mL à 30 % contiennent 7,5 g de médicament, soit 3 % de 250 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 5 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

100/250 = 0,4 unités/mL

Débit de la pompe

R = 2/0,4 = 5 mL/h

Réponse

R = 5 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 3 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

10·60 = 600 mcg/h

Débit de la pompe

R = 600/200 = 3 mL/h

Réponse

R = 3 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: D · Pour surveiller une anaphylaxie, qui commence généralement en quelques minutes

Pourquoi c'est la réponse

L'anaphylaxie après vaccination est rare mais commence généralement peu après l'injection. Du personnel et de l'adrénaline doivent être disponibles pendant la période de surveillance.

Réponse

D · Pour surveiller une anaphylaxie, qui commence généralement en quelques minutes
8.Pharmacologie

Réponse: C · Le timolol est absorbé et bloque les récepteurs bêta-2 des voies aériennes

Pourquoi c'est la réponse

Le timolol ophtalmique est un bêtabloquant non sélectif qui peut atteindre la circulation en quantité suffisante pour provoquer un bronchospasme ou une bradycardie. On l'évite généralement chez l'asthmatique.

Réponse

C · Le timolol est absorbé et bloque les récepteurs bêta-2 des voies aériennes

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