Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient sous lévodopa constate que le médicament agit mal après des repas copieux. Quel conseil est le plus approprié ?

APrendre le médicament uniquement au coucher
BÉviter de prendre les doses en même temps que des repas riches en protéines
CDoubler la dose après chaque repas
DPrendre chaque dose avec un grand verre de lait et une collation protéinée

2.PharmacologieDifficile

Une femme de 19 ans commence l'isotrétinoïne pour une acné sévère. Quelle exigence est la plus importante ?

AUne contraception fiable et des tests de grossesse, car elle est très tératogène
BUn régime riche en vitamine A pour renforcer l'effet
CPrendre le médicament seulement le week-end
DDes tests auditifs hebdomadaires et des examens ophtalmologiques mensuels pendant le traitement

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 30 kg reçoit une prescription de 5 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 50 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

30 kg5 mg/kg50 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Vous devez préparer 250 mL d’une solution à 2,5 % (p/v) à partir d’une solution mère à 10 % (p/v). De quel volume de solution mère V₁ avez-vous besoin ?

C₁ = 10%C₂ = 2,5%V₂ = 250 mL

V₁ = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La vancomycine est administrée en perfusion continue à un patient dont la clairance de la vancomycine est de 4 L/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 25 mg/L ?

CL = 4 L/hC_ss = 25 mg/L

R = mg/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament tobramycin chez un patient est de 2,5 h. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 1 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 2,5 hC_peak = 8 mg/LC_trough = 1 mg/L

τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Éviter de prendre les doses en même temps que des repas riches en protéines

Pourquoi c'est la réponse

Les acides aminés alimentaires concurrencent la lévodopa pour l'absorption intestinale et le passage dans le cerveau. Répartir les protéines dans la journée ou décaler les prises par rapport aux repas riches en protéines améliore l'effet.

Réponse

B · Éviter de prendre les doses en même temps que des repas riches en protéines

2.Pharmacologie

Réponse: A · Une contraception fiable et des tests de grossesse, car elle est très tératogène

Pourquoi c'est la réponse

L'isotrétinoïne provoque des malformations graves. Les programmes de prévention de la grossesse exigent une contraception efficace et des tests de grossesse réguliers avant, pendant et après le traitement.

Réponse

A · Une contraception fiable et des tests de grossesse, car elle est très tératogène

3.Calculs de doses

Réponse: V = 3 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 5·30 = 150 mg

Volume

V = 150/50 = 3 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 3 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V₁ = 62,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solution mère

V₁ = 2,5·250/10 = 62,5 mL

Réponse

V₁ = 62,5 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 100 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Débit de perfusion

R = 4·25 = 100 mg/h

Réponse

R = 100 mg/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 7,5 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(8/1)/0,2773 = 2,079/0,2773 = 7,5 h

Réponse

τ = 7,5 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

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