Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

Nouveaux exercicesRetour au cours

Dans la fenêtre d’impression, choisissez « Enregistrer au format PDF » pour garder une copie sur votre appareil.

1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un médicament inhibe l'enzyme hépatique CYP3A4. Que peut-il arriver à un second médicament surtout métabolisé par CYP3A4 ?

  1. AIl est excrété plus vite par les reins
  2. BSon taux plasmatique diminue, si bien qu'il risque de ne plus agir à la dose habituelle
  3. CSon taux plasmatique augmente, ce qui accroît le risque d'effets indésirables
  4. DRien, car les enzymes n'influencent pas les autres médicaments
2.PharmacologieDifficile

Pendant une anesthésie générale avec un agent volatil et du suxaméthonium (succinylcholine), un patient présente une rigidité musculaire, une hausse du CO2 expiré et une température qui monte rapidement. Quel médicament est le traitement spécifique ?

  1. ALa néostigmine
  2. BLe dantrolène
  3. CLa naloxone
  4. DLe paracétamol
3.Calculs de dosesMoyen
45 kg25 mg/kg/jour3× par jourD = ? mg

Un patient pèse 45 kg. La dose prescrite est de 25 mg/kg par jour, en 3 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

45 kg25 mg/kg/jour3× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 3600 microgrammes. L’ampoule contient 4 mg/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

3600 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
10100t (h)C (mg/L)2 h30 mg/L14 h15 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 30 mg/L à 2 h et de 15 mg/L à 14 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 30 mg/L (2 h)C2 = 15 mg/L (14 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?450 mg · q8hCL = 0,03 L/kg/h87 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 87 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 8 h. La clairance de la théophylline est de 0,03 L/kg/h. Chaque dose est de 450 mg du médicament aminophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 187 kgD = 450 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Son taux plasmatique augmente, ce qui accroît le risque d'effets indésirables

Pourquoi c'est la réponse

Les inhibiteurs enzymatiques (par exemple la clarithromycine ou le jus de pamplemousse pour CYP3A4) ralentissent le métabolisme, donc le second médicament s'accumule. Les inducteurs enzymatiques ont l'effet inverse.

Réponse

C · Son taux plasmatique augmente, ce qui accroît le risque d'effets indésirables
2.Pharmacologie

Réponse: B · Le dantrolène

Pourquoi c'est la réponse

L'hyperthermie maligne est due à une libération incontrôlée de calcium par le réticulum sarcoplasmique. Le dantrolène bloque cette libération, et les agents déclenchants sont arrêtés immédiatement.

Réponse

B · Le dantrolène
3.Calculs de doses

Réponse: D = 375 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

25·45 = 1125 mg

Par prise

D = 1125/3 = 375 mg

Réponse

D = 375 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,9 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

4 mg/mL = 4000 mcg/mL

Volume

V = 3600/4000 = 0,9 mL

Réponse

V = 0,9 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 12 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(30/15)/12 = 0,6931/12 = 0,05776 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,05776 = 12 h

Réponse

t½ = 12 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 17,24 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,03·87 = 2,61 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·450/(2,61·8) = 17,24 mg/L

Réponse

Css,avg = 17,24 mg/L

ExamProblems · examproblems.com/courses/pharmacology