Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient diabétique sous insuline est retrouvé inconscient avec une glycémie très basse. Il n'y a pas d'accès veineux. Quel médicament une personne formée peut-elle administrer ?

ADe l'insuline rapide en sous-cutané
BDe l'adrénaline en intramusculaire
CDu gel de glucose oral versé dans la bouche
DDu glucagon en injection ou en spray nasal

2.PharmacologieDifficile

On associe la gentamicine à du furosémide intraveineux à forte dose. Quel risque est particulièrement augmenté ?

AUne insuffisance hépatique
BUne hypoglycémie
CUne atteinte de l'audition
DUn saignement

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 45 kg et a une prescription de 10 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

45 kg10 mg/kg

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 1800 microgrammes. L’ampoule contient 4 mg/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

1800 mcg4 mg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 83 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

83 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 77 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 8 h. La clairance de la théophylline est de 0,05 L/kg/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

CL = 0,05 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 177 kgC_ss,avg = 15 mg/L

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Du glucagon en injection ou en spray nasal

Pourquoi c'est la réponse

Le glucagon dégrade le glycogène hépatique et augmente la glycémie. On ne donne rien par la bouche à un patient inconscient en raison du risque d'étouffement et d'inhalation.

Réponse

D · Du glucagon en injection ou en spray nasal

2.Pharmacologie

Réponse: C · Une atteinte de l'audition

Pourquoi c'est la réponse

Les aminosides comme les diurétiques de l'anse peuvent léser l'oreille interne. L'association augmente le risque d'ototoxicité ; elle exige donc prudence et surveillance.

Réponse

C · Une atteinte de l'audition

3.Calculs de doses

Réponse: D = 450 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

10·45 = 450 mg

Réponse

D = 450 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,45 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

4 mg/mL = 4000 mcg/mL

Volume

V = 1800/4000 = 0,45 mL

Réponse

V = 0,45 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 664 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·83 = 581 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 581·0,8 = 464,8 mcg

Dose de charge

LD = 464,8/(1·0,7) = 664 mcg

Réponse

LD = 664 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 577,5 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·77 = 3,85 L/h

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 15·3,85·8/(0,8·1) = 577,5 mg

Réponse

D = 577,5 mg

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