Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Une femme sous pilule combinée doit consulter en urgence pour quel symptôme ?

AUne légère sensibilité des seins le premier mois
BDe légers saignements entre les règles au début
CDe légères nausées les premières semaines
DUn mollet douloureux et gonflé ou une douleur thoracique brutale

2.PharmacologieDifficile

Le méthotrexate pour la polyarthrite rhumatoïde se prend une fois par semaine. Un patient prend par erreur la même dose tous les jours. Quel est le principal danger ?

AUne hypoglycémie car le méthotrexate stimule fortement la sécrétion d'insuline
BUne hypertension sévère due à une rétention hydrique
CUne aggravation de l'arthrite due à la tolérance au médicament
DUne myélosuppression et une mucite dues à la toxicité du méthotrexate

3.Calculs de dosesMoyen

Il faut une dose de 200 mg à partir d’une solution à 5 % (w/v). Quel volume V contient cette dose ?

200 mg5% w/v

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Un enfant de 12 kg a une prescription de 12,5 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 200 mg pour 5 mL. Quel volume V administrez-vous ? Arrondissez à une décimale.

12 kg12,5 mg/kg200 mg/5 mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 85 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

85 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament tobramycin chez un patient est de 4 h. La cible est un pic de 10 mg/L et un creux de 0,5 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 4 hC_peak = 10 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Un mollet douloureux et gonflé ou une douleur thoracique brutale

Pourquoi c'est la réponse

La contraception hormonale combinée augmente le risque de maladie thromboembolique veineuse et, rarement, d'AVC. Une douleur ou un gonflement de jambe, une douleur thoracique, un essoufflement, une céphalée intense ou des troubles visuels nécessitent une évaluation urgente.

Réponse

D · Un mollet douloureux et gonflé ou une douleur thoracique brutale

2.Pharmacologie

Réponse: D · Une myélosuppression et une mucite dues à la toxicité du méthotrexate

Pourquoi c'est la réponse

Le méthotrexate inhibe la dihydrofolate réductase. Une prise quotidienne provoque une toxicité dans les tissus en division comme la moelle osseuse et la muqueuse digestive, qui peut être mortelle. L'acide folinique est utilisé comme traitement de sauvetage.

Réponse

D · Une myélosuppression et une mucite dues à la toxicité du méthotrexate

3.Calculs de doses

Réponse: V = 4 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

5% = 50 mg/mL

Volume

V = 200/50 = 4 mL

Réponse

V = 4 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 3,8 mL

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose selon le poids

12,5·12 = 150 mg

Volume

V = (150/200)·5 = 3,75 ≈ 3,8 mL

Réponse

V = 3,8 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 850 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·85 = 595 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 595·1 = 595 mcg

Dose de charge

LD = 595/(1·0,7) = 850 mcg

Réponse

LD = 850 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 17,3 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(10/0,5)/0,1733 = 2,996/0,1733 = 17,29 ≈ 17,3 h

Réponse

τ = 17,3 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

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