Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un infirmier se rend compte qu'un patient a reçu une mauvaise dose d'un médicament. Quelle est la première action ?

  1. AAttendre de voir si le patient s'en aperçoit
  2. BRemplir la déclaration d'événement indésirable avant toute chose
  3. CCorriger le dossier pour qu'il indique la bonne dose
  4. DÉvaluer le patient à la recherche des effets de l'erreur
2.PharmacologieDifficile

Un antagoniste non compétitif (irréversible) modifie une courbe dose-réponse en :

  1. ARendant la courbe plus raide sans autre changement
  2. BAbaissant la réponse maximale
  3. CDécalant la courbe vers la droite avec le même maximum
  4. DDécalant la courbe vers la gauche
3.Calculs de dosesMoyen
14 kgBSA = 0,84 m²50 mg/m²D = ? mg

Un patient de 14 kg a une surface corporelle de 0,84 m². La prescription est de 50 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

14 kgBSA = 0,84 m²50 mg/m²
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 1100 unités d’un médicament qui se présente à 10000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

1100 units10000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
0,1110100t (h)C (mg/L)1 h9 mg/L7 h1,1 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 9 mg/L à 1 h et de 1,1 mg/L à 7 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 1,1 mg/L (7 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
83 kg73 · hommeSCr 1,6 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 73 ans (sexe : homme) pèse 83 kg et a une créatinine sérique de 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. Le schéma usuel du médicament vancomycin est de 1000 mg toutes les 12 h pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min. En gardant la dose, l’intervalle est allongé proportionnellement à la baisse de la clairance. Trouvez le nouvel intervalle d’administration τ. Arrondissez à une décimale.

73 ans83 kghommeSCr = 1,6 mg/dL1000 mg q12hCrCl normale 100 mL/min
τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Évaluer le patient à la recherche des effets de l'erreur

Pourquoi c'est la réponse

La priorité est d'évaluer et de surveiller le patient, puis d'informer le prescripteur pour qu'un traitement puisse être donné si besoin. L'erreur est notée de façon factuelle et déclarée par le système de signalement des événements indésirables.

Réponse

D · Évaluer le patient à la recherche des effets de l'erreur
2.Pharmacologie

Réponse: B · Abaissant la réponse maximale

Pourquoi c'est la réponse

Un antagoniste compétitif décale la courbe vers la droite, mais des doses plus fortes d'agoniste atteignent le même maximum. Un antagoniste non compétitif réduit la réponse maximale.

Réponse

B · Abaissant la réponse maximale
3.Calculs de doses

Réponse: D = 42 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 50·0,84 = 42 mg

Réponse

D = 42 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,11 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 1100/10000 = 0,11 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,11 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 1,979 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(9/1,1)/6 = 2,102/6 = 0,3503 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,3503 = 1,979 h

Réponse

t½ = 1,979 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 24,9 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 73)·83/(72·1,6) = 48,27 mL/min

Nouvel intervalle

τ = 12·100/48,27 = 24,86 ≈ 24,9 h

Réponse

τ = 24,9 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 12, 24, 36 ou 48 h.

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