Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel effet indésirable fréquent est typique des IEC ?

AUn œdème des chevilles dû à la vasodilatation
BUne bradycardie
CUne hypoglycémie
DUne toux sèche

2.PharmacologieDifficile

Pourquoi donne-t-on la vancomycine par voie orale, et non intraveineuse, dans l'infection à Clostridioides difficile ?

ALa vancomycine orale n'est pas absorbée et atteint donc des taux élevés dans le côlon
BLa vancomycine intraveineuse provoque l'infection à C. difficile
CLa forme orale est moins chère mais a le même effet que la forme IV
DLa vancomycine orale passe mieux dans le sang que la vancomycine IV

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 22 kg. La dose prescrite est de 2 mg/kg par jour, en 4 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

22 kg2 mg/kg/jour4× par jour

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Un patient mesure 168 cm et pèse 76 kg. La prescription est de 50 mg/m². Avec la formule de Mosteller BSA = √(taille (cm) × poids (kg)/3600), trouvez la dose D en mg.

168 cm76 kg50 mg/m²

D = mg

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 65 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament aminophylline pour atteindre une concentration de principe actif (theophylline) de 10 mg/L. Le volume de distribution est de 0,5 L/kg et le facteur de sel est S = 0,8. Trouvez la dose de charge LD du médicament aminophylline en mg.

65 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8

LD = mg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 84 kg est de 0,5 mcg/L ; la cible est de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

84 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Une toux sèche

Pourquoi c'est la réponse

L'enzyme de conversion dégrade aussi la bradykinine. Quand elle est inhibée, la bradykinine s'accumule dans les voies aériennes et provoque une toux sèche persistante chez certains patients.

Réponse

D · Une toux sèche

2.Pharmacologie

Réponse: A · La vancomycine orale n'est pas absorbée et atteint donc des taux élevés dans le côlon

Pourquoi c'est la réponse

La vancomycine orale reste dans l'intestin et agit directement sur C. difficile dans le côlon. La vancomycine IV n'est pas excrétée dans l'intestin en quantité utile ; elle ne traite donc pas cette infection.

Réponse

A · La vancomycine orale n'est pas absorbée et atteint donc des taux élevés dans le côlon

3.Calculs de doses

Réponse: D = 11 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

2·22 = 44 mg

Par prise

D = 44/4 = 11 mg

Réponse

D = 11 mg

4.Calculs de doses

Réponse: D = 94,16 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Surface corporelle

BSA = √(168·76/3600) = √3,547 = 1,883 m²

Dose

D = 50·1,883 = 94,16 mg

Réponse

D = 94,16 mg

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 406,3 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·65 = 32,5 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 32,5·10 = 325 mg

Dose de charge

LD = 325/(0,8·1) = 406,3 mg

Réponse

LD = 406,3 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 252 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·84 = 588 L

Augmentation nécessaire

0,8 − 0,5 = 0,3 mcg/L

Dose de charge

LD = 588·0,3/(1·0,7) = 252 mcg

Réponse

LD = 252 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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