Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pourquoi commence-t-on de nombreux médicaments à plus faible dose chez la personne âgée ?

ALes doses plus faibles coûtent moins cher aux patients âgés
BLes personnes âgées pèsent toujours plus que les jeunes, les médicaments durent donc plus longtemps
CLes personnes âgées n'absorbent aucun médicament par l'estomac
DL'élimination rénale et hépatique diminue souvent, et la sensibilité aux médicaments augmente

2.PharmacologieDifficile

Un patient sous carbimazole ou méthimazole (thiamazol) pour une maladie de Basedow signale un mal de gorge et de la fièvre. Que doit suspecter et faire l'infirmier ?

AUne hypothyroïdie ; ajouter immédiatement de la lévothyroxine
BUne agranulocytose ; arrêter le médicament et contrôler les globules blancs en urgence
CUne crise thyrotoxique ; doubler la prochaine dose du médicament
DUn simple rhume ; conseiller repos et hydratation et poursuivre le médicament

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient de 122 kg a une surface corporelle de 2,14 m². La prescription est de 135 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

122 kgBSA = 2,14 m²135 mg/m²

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Un patient mesure 149 cm et pèse 53 kg. La prescription est de 135 mg/m². Avec la formule de Mosteller BSA = √(taille (cm) × poids (kg)/3600), trouvez la dose D en mg.

149 cm53 kg135 mg/m²

D = mg

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 75 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 20 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

75 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 59 ans (sexe : femme) pèse 94 kg et a une créatinine sérique de 2,9 mg/dL (256 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament atenolol est de 100 mg pour une clairance de la créatinine de 120 mL/min, et une fraction fe = 0,9 du médicament est excrétée inchangée par les reins. Avec la fraction de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normale), trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.

59 ans94 kgfemmeSCr = 2,9 mg/dL100 mgf_e = 0,9CrCl normale 120 mL/min

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · L'élimination rénale et hépatique diminue souvent, et la sensibilité aux médicaments augmente

Pourquoi c'est la réponse

Le vieillissement diminue la fonction rénale, modifie la composition corporelle et ralentit souvent le métabolisme hépatique. Beaucoup de médicaments ont aussi des effets plus forts sur le cerveau âgé ; on commence donc à faible dose et on augmente lentement.

Réponse

D · L'élimination rénale et hépatique diminue souvent, et la sensibilité aux médicaments augmente

2.Pharmacologie

Réponse: B · Une agranulocytose ; arrêter le médicament et contrôler les globules blancs en urgence

Pourquoi c'est la réponse

Les antithyroïdiens de synthèse peuvent provoquer une agranulocytose, qui empêche le patient de lutter contre les infections. Un mal de gorge, de la fièvre ou des aphtes imposent une numération formule sanguine urgente, et le médicament est arrêté en attendant le résultat.

Réponse

B · Une agranulocytose ; arrêter le médicament et contrôler les globules blancs en urgence

3.Calculs de doses

Réponse: D = 288,9 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 135·2,14 = 288,9 mg

Réponse

D = 288,9 mg

4.Calculs de doses

Réponse: D = 199,9 mg

Surface corporelle

BSA = √(149·53/3600) = √2,194 = 1,481 m²

Dose

D = 135·1,481 = 199,9 mg

Réponse

D = 199,9 mg

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 1141 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·75 = 52,5 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 52,5·20 = 1050 mg

Dose de charge

LD = 1050/(0,92·1) = 1141 mg

Réponse

LD = 1141 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 33 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 59)·94/(72·2,9)·0,85 = 31 mL/min

Fraction de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 31/120) = 0,3325

Dose ajustée

D = 0,3325·100 = 33,25 ≈ 33 mg

Réponse

D = 33 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.

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