Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pourquoi les AINS comme l'ibuprofène augmentent-ils le risque d'ulcère gastrique ?

AIls augmentent le nombre de bactéries Helicobacter pylori dans l'estomac
BIls diminuent les prostaglandines protectrices de la muqueuse gastrique
CIls élèvent le pH de l'acide gastrique
DIls dissolvent directement la couche de mucus

2.PharmacologieDifficile

Une patiente âgée sous amlodipine présente un œdème des chevilles et se voit prescrire du furosémide. Elle a ensuite des vertiges et fait une chute. Qu'illustre cette séquence ?

AUne induction enzymatique
BUne cascade médicamenteuse
CUne tolérance au médicament
DUne réaction allergique de type B

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 18 kg reçoit une prescription de 4 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 10 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

18 kg4 mg/kg10 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Un enfant de 14 kg a une prescription de 10 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 200 mg pour 5 mL. Quel volume V administrez-vous ?

14 kg10 mg/kg200 mg/5 mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La vancomycine est administrée en perfusion continue à un patient dont la clairance de la vancomycine est de 95 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 25 mg/L ?

CL = 95 mL/minC_ss = 25 mg/L

R = mg/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline est débutée sans dose de charge. La demi-vie chez ce patient est de 9 h. Combien de temps t faut-il pour atteindre 75 % de la concentration à l’état d’équilibre ?

t½ = 9 h75% C_ss

t = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Ils diminuent les prostaglandines protectrices de la muqueuse gastrique

Pourquoi c'est la réponse

Les AINS inhibent la COX-1 et diminuent les prostaglandines qui maintiennent le mucus, la sécrétion de bicarbonate et le débit sanguin de la muqueuse gastrique.

Réponse

B · Ils diminuent les prostaglandines protectrices de la muqueuse gastrique

2.Pharmacologie

Réponse: B · Une cascade médicamenteuse

Pourquoi c'est la réponse

Dans une cascade médicamenteuse, l'effet indésirable d'un médicament est pris pour une nouvelle affection et traité par un autre médicament, qui apporte de nouveaux risques. L'œdème dû à l'amlodipine répond mal aux diurétiques ; mieux vaut réévaluer le médicament initial.

Réponse

B · Une cascade médicamenteuse

3.Calculs de doses

Réponse: V = 7,2 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 4·18 = 72 mg

Volume

V = 72/10 = 7,2 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 7,2 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 3,5 mL

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose selon le poids

10·14 = 140 mg

Volume

V = (140/200)·5 = 3,5 mL

Réponse

V = 3,5 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 142,5 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/h

95·60/1000 = 5,7 L/h

Débit de perfusion

R = 5,7·25 = 142,5 mg/h

Réponse

R = 142,5 mg/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t = 18 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Temps jusqu’à la fraction donnée de l’état d’équilibre

t = −ln(1 − 0,75)/0,07702 = 1,386/0,07702 = 18 h

Réponse

t = 18 h

Cela fait 2 demi-vies.

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