Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Le béthanéchol peut être utilisé dans la rétention urinaire non obstructive. Comment agit-il ?

AIl réduit le volume de la prostate
BIl bloque les récepteurs muscariniques et relâche le muscle de la paroi vésicale
CIl augmente la production d'urine par le rein
DIl stimule les récepteurs muscariniques et contracte le muscle vésical

2.PharmacologieDifficile

Quelle stratégie est la plus efficace pour prévenir les erreurs avec les perfusions IV d'insuline ?

AUn double contrôle indépendant et une pompe intelligente avec bibliothèque de médicaments
BUtiliser des seringues à insuline pour mesurer de grands volumes IV
CÉcrire « U » pour unités sur la prescription
DPréparer les perfusions d'insuline à l'avance et les laisser sans étiquette

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 20 kg reçoit une prescription de 4 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 25 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

20 kg4 mg/kg25 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 410 microgrammes. L’ampoule contient 1 mg/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

410 mcg1 mg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament tobramycin, la concentration est de 8 mg/L à 2 h et de 2,8 mg/L à 5 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C₁ = 8 mg/L (2 h)C₂ = 2,8 mg/L (5 h)

t½ = h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 94 kg est de 0,3 mcg/L ; la cible est de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

94 kgVd = 7 L/kgC = 0,3 → 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Il stimule les récepteurs muscariniques et contracte le muscle vésical

Pourquoi c'est la réponse

Le béthanéchol imite l'acétylcholine sur les récepteurs muscariniques et contracte le détrusor. Il ne doit pas être utilisé en cas d'obstacle mécanique à l'écoulement.

Réponse

D · Il stimule les récepteurs muscariniques et contracte le muscle vésical

2.Pharmacologie

Réponse: A · Un double contrôle indépendant et une pompe intelligente avec bibliothèque de médicaments

Pourquoi c'est la réponse

Les doubles contrôles indépendants, les concentrations standardisées et les pompes intelligentes avec limites de dose réduisent les erreurs d'insuline. On évite d'écrire « U » pour unités, car il peut être lu comme un zéro.

Réponse

A · Un double contrôle indépendant et une pompe intelligente avec bibliothèque de médicaments

3.Calculs de doses

Réponse: V = 3,2 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 4·20 = 80 mg

Volume

V = 80/25 = 3,2 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 3,2 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,41 mL

Mêmes unités

1 mg/mL = 1000 mcg/mL

Volume

V = 410/1000 = 0,41 mL

Réponse

V = 0,41 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 1,981 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(8/2,8)/3 = 1,05/3 = 0,3499 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,3499 = 1,981 h

Réponse

t½ = 1,981 h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 470 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·94 = 658 L

Augmentation nécessaire

0,8 − 0,3 = 0,5 mcg/L

Dose de charge

LD = 658·0,5/(1·0,7) = 470 mcg

Réponse

LD = 470 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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