Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

La warfarine agit en :

  1. ABloquant l'agrégation plaquettaire par inhibition irréversible de COX-1
  2. BInhibant directement la thrombine
  3. CBloquant la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K
  4. DActivant l'antithrombine
2.PharmacologieDifficile

Dans un arrêt cardiaque de l'adulte avec fibrillation ventriculaire résistante aux chocs, quel antiarythmique donne-t-on couramment ?

  1. AL'amiodarone
  2. BLe vérapamil
  3. CL'adénosine
  4. DLa digoxine
3.Calculs de dosesMoyen
024681010 mL

Un enfant de 36 kg reçoit une prescription de 5 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 25 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

36 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
50k unités250 mL? mL/h1500 unités/h

Une perfusion contient 50000 unités d'un médicament dans 250 mL. La prescription est de 1500 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

50000 unités/250 mL1500 unités/h
R = mL/h
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 5 L/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La vancomycine est administrée en perfusion continue à un patient dont la clairance de la vancomycine est de 5 L/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 20 mg/L ?

CL = 5 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 7 L/kg0,4 → 0,8 mcg/LLD = ? mcg54 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 54 kg est de 0,4 mcg/L ; la cible est de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

54 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Bloquant la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K

Pourquoi c'est la réponse

La warfarine inhibe la vitamine K époxyde réductase et réduit la synthèse des facteurs II, VII, IX et X. Elle est surveillée par l'INR et antagonisée par la vitamine K.

Réponse

C · Bloquant la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K
2.Pharmacologie

Réponse: A · L'amiodarone

Pourquoi c'est la réponse

L'amiodarone est utilisée dans la FV ou la TV sans pouls qui persiste après les chocs, la lidocaïne étant une alternative. L'adénosine, la digoxine et le vérapamil n'ont aucune place dans la FV.

Réponse

A · L'amiodarone
3.Calculs de doses

Réponse: V = 7,2 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 5·36 = 180 mg

Volume

V = 180/25 = 7,2 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 7,2 mL
4.Calculs de doses

Réponse: R = 7,5 mL/h

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Concentration

50000/250 = 200 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1500/200 = 7,5 mL/h

Réponse

R = 7,5 mL/h
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 100 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Débit de perfusion

R = 5·20 = 100 mg/h

Réponse

R = 100 mg/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 216 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·54 = 378 L

Augmentation nécessaire

0,8 − 0,4 = 0,4 mcg/L

Dose de charge

LD = 378·0,4/(1·0,7) = 216 mcg

Réponse

LD = 216 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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