Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Chez un patient suspect de sepsis, des hémocultures sont prescrites et une première dose d'antibiotique est prévue. Que doit faire l'infirmier ?

  1. AAttendre les résultats des cultures avant de donner un antibiotique
  2. BDonner l'antibiotique seulement si la température dépasse 40 °C (104 °F)
  3. CPrélever d'abord les hémocultures, puis donner l'antibiotique immédiatement
  4. DDonner d'abord l'antibiotique, puis prélever les hémocultures le lendemain
2.PharmacologieDifficile

Associer plusieurs médicaments qui allongent l'intervalle QT augmente le risque de quelle arythmie mortelle ?

  1. ALa fibrillation atriale
  2. BLe bloc auriculoventriculaire du premier degré
  3. CLa tachycardie sinusale
  4. DLes torsades de pointes
3.Calculs de dosesMoyen
500 mg+ 9,6 mLV = ? mL

Un flacon contient 500 mg de poudre. L’étiquette indique : ajouter 9,6 mL d’eau pour préparations injectables pour obtenir un volume total de 10 mL. La prescription est de 50 mg. Quel volume V de la solution reconstituée administrez-vous ?

500 mg+ 9,6 mL → 10 mL50 mg
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
25%solution mèreeau = ? mL

Vous devez préparer 500 mL d’une solution à 5 % (p/v) à partir d’une solution mère à 25 % (p/v). Quelle quantité d’eau W faut-il ajouter à la solution mère ?

C₁ = 25%C₂ = 5%V₂ = 500 mL
W = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)2 h6 mg/L4 h3 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament tobramycin, la concentration est de 6 mg/L à 2 h et de 3 mg/L à 4 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 6 mg/L (2 h)C2 = 3 mg/L (4 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 7 L/kg0,5 → 1 mcg/LLD = ? mcg64 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 64 kg est de 0,5 mcg/L ; la cible est de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

64 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Prélever d'abord les hémocultures, puis donner l'antibiotique immédiatement

Pourquoi c'est la réponse

Les hémocultures sont prélevées avant les antibiotiques pour pouvoir identifier le germe, mais l'antibiothérapie ne doit pas être retardée dans le sepsis. Prélever rapidement puis donner l'antibiotique répond aux deux objectifs.

Réponse

C · Prélever d'abord les hémocultures, puis donner l'antibiotique immédiatement
2.Pharmacologie

Réponse: D · Les torsades de pointes

Pourquoi c'est la réponse

Un QT long retarde la repolarisation et peut déclencher des torsades de pointes, qui peuvent dégénérer en fibrillation ventriculaire. Des médicaments comme certains macrolides, antipsychotiques et antiarythmiques augmentent ce risque.

Réponse

D · Les torsades de pointes
3.Calculs de doses

Réponse: V = 1 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentration après mélange

500 mg/10 mL = 50 mg/mL

Volume

V = 50/50 = 1 mL

Réponse

V = 1 mL
4.Calculs de doses

Réponse: W = 400 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solution mère

V₁ = 5·500/25 = 100 mL

Eau à ajouter

W = 500 − 100 = 400 mL

Réponse

W = 400 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 2 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(6/3)/2 = 0,6931/2 = 0,3466 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,3466 = 2 h

Réponse

t½ = 2 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 320 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·64 = 448 L

Augmentation nécessaire

1 − 0,5 = 0,5 mcg/L

Dose de charge

LD = 448·0,5/(1·0,7) = 320 mcg

Réponse

LD = 320 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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