Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient doit recevoir la première dose de céfuroxime IV. Quelle question est la plus importante avant de l'administrer ?

A« Avez-vous déjà fait une réaction à la pénicilline ou à un autre antibiotique ? »
B« Avez-vous mangé quelque chose dans les deux dernières heures ? »
C« Préférez-vous la perfusion au bras gauche ou au bras droit ? »
D« Avez-vous pris du paracétamol aujourd'hui ? »

2.PharmacologieDifficile

Un antagoniste non compétitif (irréversible) modifie une courbe dose-réponse en :

ADécalant la courbe vers la droite avec le même maximum
BRendant la courbe plus raide sans autre changement
CAbaissant la réponse maximale
DDécalant la courbe vers la gauche

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 12 kg reçoit une prescription de 10 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 40 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

12 kg10 mg/kg40 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Une perfusion contient 25000 unités d'un médicament dans 250 mL. La prescription est de 1250 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

25000 unités/250 mL1250 unités/h

R = mL/h

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 58 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament aminophylline pour atteindre une concentration de principe actif (theophylline) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,5 L/kg et le facteur de sel est S = 0,8. Trouvez la dose de charge LD du médicament aminophylline en mg.

58 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8

LD = mg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 3,5 L/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 25 mg/L ?

CL = 3,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1C_ss,avg = 25 mg/L

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · « Avez-vous déjà fait une réaction à la pénicilline ou à un autre antibiotique ? »

Pourquoi c'est la réponse

Les antécédents allergiques doivent être vérifiés avant toute première dose d'antibiotique. Les céphalosporines partagent le cycle bêta-lactame avec les pénicillines ; un antécédent d'allergie grave à la pénicilline est donc important.

Réponse

A · « Avez-vous déjà fait une réaction à la pénicilline ou à un autre antibiotique ? »

2.Pharmacologie

Réponse: C · Abaissant la réponse maximale

Pourquoi c'est la réponse

Un antagoniste compétitif décale la courbe vers la droite, mais des doses plus fortes d'agoniste atteignent le même maximum. Un antagoniste non compétitif réduit la réponse maximale.

Réponse

C · Abaissant la réponse maximale

3.Calculs de doses

Réponse: V = 3 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 10·12 = 120 mg

Volume

V = 120/40 = 3 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 3 mL

4.Calculs de doses

Réponse: R = 12,5 mL/h

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Concentration

25000/250 = 100 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1250/100 = 12,5 mL/h

Réponse

R = 12,5 mL/h

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 543,8 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·58 = 29 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 29·15 = 435 mg

Dose de charge

LD = 435/(0,8·1) = 543,8 mg

Réponse

LD = 543,8 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 1050 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 25·3,5·12/(1·1) = 1050 mg

Réponse

D = 1050 mg

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