Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

De la benzathine benzylpénicilline (pénicilline G benzathine) est prescrite. Quelle voie est correcte ?

  1. AEn sous-cutané dans l'abdomen
  2. BEn IV directe
  3. CUniquement en intramusculaire profonde
  4. DEn perfusion IV sur 30 minutes
2.PharmacologieDifficile

Un patient qui prend de la clonidine l'a arrêtée brutalement il y a deux jours. Il est maintenant agité, a mal à la tête et sa pression artérielle est très élevée. Quelle est l'explication la plus probable ?

  1. AUne hypertension de rebond due à l'arrêt brutal de la clonidine
  2. BUne variation normale sans lien avec le médicament
  3. CUne toxicité de la clonidine due à une élimination rénale lente
  4. DUne réaction allergique à la clonidine
3.Calculs de dosesMoyen
12 kg30 mg/kg/jour3× par jourD = ? mg

Un patient pèse 12 kg. La dose prescrite est de 30 mg/kg par jour, en 3 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

12 kg30 mg/kg/jour3× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 860 microgrammes. L’ampoule contient 1 mg/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

860 mcg1 mg/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L4 h2,6 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament tobramycin, la concentration est de 6 mg/L à 1 h et de 2,6 mg/L à 4 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 2,6 mg/L (4 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?300 mg · q12hCL = 0,045 L/kg/h68 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 68 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 12 h. La clairance de la théophylline est de 0,045 L/kg/h. Chaque dose est de 300 mg du médicament aminophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,045 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 168 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Uniquement en intramusculaire profonde

Pourquoi c'est la réponse

La benzathine pénicilline est une suspension retard injectée en IM profonde. Une injection intraveineuse accidentelle peut provoquer un arrêt cardiorespiratoire et le décès.

Réponse

C · Uniquement en intramusculaire profonde
2.Pharmacologie

Réponse: A · Une hypertension de rebond due à l'arrêt brutal de la clonidine

Pourquoi c'est la réponse

La clonidine est un agoniste alpha-2 central. Un arrêt brutal provoque une poussée d'activité sympathique et une hypertension de rebond ; on la diminue donc progressivement.

Réponse

A · Une hypertension de rebond due à l'arrêt brutal de la clonidine
3.Calculs de doses

Réponse: D = 120 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

30·12 = 360 mg

Par prise

D = 360/3 = 120 mg

Réponse

D = 120 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,86 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

1 mg/mL = 1000 mcg/mL

Volume

V = 860/1000 = 0,86 mL

Réponse

V = 0,86 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 2,487 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(6/2,6)/3 = 0,8362/3 = 0,2787 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,2787 = 2,487 h

Réponse

t½ = 2,487 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 6,536 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,045·68 = 3,06 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·300/(3,06·12) = 6,536 mg/L

Réponse

Css,avg = 6,536 mg/L

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