Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pendant un arrêt cardiaque chez l'adulte, à quelle fréquence répète-t-on habituellement l'adrénaline (épinéphrine) IV ?

AToutes les 30 secondes
BToutes les 15 à 20 minutes
CUne seule fois, au début
DToutes les 3 à 5 minutes

2.PharmacologieDifficile

Dans un arrêt cardiaque de l'adulte avec fibrillation ventriculaire résistante aux chocs, quel antiarythmique donne-t-on couramment ?

AL'amiodarone
BL'adénosine
CLe vérapamil
DLa digoxine

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 14 kg reçoit une prescription de 2,5 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 25 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

14 kg2,5 mg/kg25 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 800 microgrammes. L’ampoule contient 4 mg/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

800 mcg4 mg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 91 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

91 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 74 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 8 h. La clairance est de 0,05 L/kg/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

CL = 0,05 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 174 kgC_ss,avg = 15 mg/L

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Toutes les 3 à 5 minutes

Pourquoi c'est la réponse

Dans la réanimation cardio-pulmonaire spécialisée de l'adulte, l'adrénaline 1 mg IV ou IO est répétée toutes les 3 à 5 minutes pendant l'arrêt. Une RCP de qualité et la défibrillation des rythmes choquables restent les priorités.

Réponse

D · Toutes les 3 à 5 minutes

2.Pharmacologie

Réponse: A · L'amiodarone

Pourquoi c'est la réponse

L'amiodarone est utilisée dans la FV ou la TV sans pouls qui persiste après les chocs, la lidocaïne étant une alternative. L'adénosine, la digoxine et le vérapamil n'ont aucune place dans la FV.

Réponse

A · L'amiodarone

3.Calculs de doses

Réponse: V = 1,4 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 2,5·14 = 35 mg

Volume

V = 35/25 = 1,4 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 1,4 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,2 mL

Mêmes unités

4 mg/mL = 4000 mcg/mL

Volume

V = 800/4000 = 0,2 mL

Réponse

V = 0,2 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 728 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·91 = 637 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 637·0,8 = 509,6 mcg

Dose de charge

LD = 509,6/(1·0,7) = 728 mcg

Réponse

LD = 728 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 444 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·74 = 3,7 L/h

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 15·3,7·8/(1·1) = 444 mg

Réponse

D = 444 mg

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