Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quels signes précoces évoquent une toxicité systémique d'un anesthésique local ?

AEngourdissement autour de la bouche, goût métallique et acouphènes
BÉruption prurigineuse et gonflement limités au point d'injection
CPupilles en tête d'épingle et respiration lente et superficielle
DSueurs abondantes, salivation et diarrhée

2.PharmacologieDifficile

Un patient atteint d'hyponatrémie chronique sévère reçoit du sérum salé hypertonique. Pourquoi la vitesse de correction est-elle strictement limitée ?

ALe sérum salé hypertonique est toxique pour le foie à débit élevé
BUne remontée trop rapide du sodium provoque une hypokaliémie sévère et un arrêt cardiaque
CUne remontée trop rapide du sodium peut provoquer une démyélinisation osmotique cérébrale
DUne correction rapide provoque une insuffisance rénale immédiate

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 25 kg. La dose prescrite est de 15 mg/kg par jour, en 3 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

25 kg15 mg/kg/jour3× par jour

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Une perfusion contient 25000 unités d'un médicament dans 500 mL. La prescription est de 500 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

25000 unités/500 mL500 unités/h

R = mL/h

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 190 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 9 mg/L et la demi-vie est de 2,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 190 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h

CL = L/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 63 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 6 mg/L et un creux de 0,5 mg/L, et le volume de distribution est de 0,3 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

63 kgVd = 0,3 L/kgC_peak = 6 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Engourdissement autour de la bouche, goût métallique et acouphènes

Pourquoi c'est la réponse

La toxicité des anesthésiques locaux commence par des signes neurologiques centraux comme l'engourdissement péribuccal, le goût métallique, les acouphènes et l'agitation. Elle peut évoluer vers des convulsions, des troubles du rythme et un arrêt cardiaque.

Réponse

A · Engourdissement autour de la bouche, goût métallique et acouphènes

2.Pharmacologie

Réponse: C · Une remontée trop rapide du sodium peut provoquer une démyélinisation osmotique cérébrale

Pourquoi c'est la réponse

Dans l'hyponatrémie chronique, le cerveau s'adapte à une osmolalité basse. Corriger le sodium trop vite fait se rétracter les cellules cérébrales et peut provoquer une démyélinisation osmotique (myélinolyse centropontine) ; le sodium est donc contrôlé souvent.

Réponse

C · Une remontée trop rapide du sodium peut provoquer une démyélinisation osmotique cérébrale

3.Calculs de doses

Réponse: D = 125 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

15·25 = 375 mg

Par prise

D = 375/3 = 125 mg

Réponse

D = 125 mg

4.Calculs de doses

Réponse: R = 10 mL/h

Concentration

25000/500 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 500/50 = 10 mL/h

Réponse

R = 10 mL/h

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 5,853 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 190/9 = 21,11 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Clairance

CL = 0,2773·21,11 = 5,853 L/h

Réponse

CL = 5,853 L/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 103,9 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,3·63 = 18,9 L

Dose

D = 18,9·(6 − 0,5) = 103,9 mg

Réponse

D = 103,9 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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