Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient prend régulièrement du paracétamol (acétaminophène) à domicile. Quel conseil prévient le mieux un surdosage accidentel ?

  1. APrendre le paracétamol avec de l'alcool pour améliorer l'absorption
  2. BPrendre le paracétamol uniquement à jeun
  3. CPrendre une dose supplémentaire si la première n'agit pas dans les 10 minutes
  4. DVérifier les médicaments contre le rhume et la grippe, car beaucoup contiennent aussi du paracétamol
2.PharmacologieDifficile

Une femme âgée ayant commencé un ISRS il y a deux semaines est maintenant confuse, et sa natrémie est basse. Quel est le mécanisme le plus probable ?

  1. AUne sécrétion inappropriée d'ADH induite par l'ISRS, entraînant une rétention d'eau
  2. BUne augmentation de la sécrétion d'aldostérone
  3. CUne atteinte directe des glandes surrénales
  4. DUne perte de sodium par une diarrhée sévère causée par l'ISRS
3.Calculs de dosesMoyen
22 kg2 mg/kgD = ? mg

Un patient pèse 22 kg et a une prescription de 2 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

22 kg2 mg/kg
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
125 mg/5 mLV = ? mL

Un patient pèse 85,8 lb. La prescription est de 5 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 125 mg dans 5 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ?

85,8 lb5 mg/kg125 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 10 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 250 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 10 mg/L et la demi-vie est de 3,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 250 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
0,1110100t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 10τ = ?Ctrough​ = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament gentamicin chez un patient est de 3,5 h. La cible est un pic de 10 mg/L et un creux de 1 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 3,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Vérifier les médicaments contre le rhume et la grippe, car beaucoup contiennent aussi du paracétamol

Pourquoi c'est la réponse

De nombreux produits combinés contiennent du paracétamol ; un patient peut donc en prendre trop sans s'en rendre compte. Une consommation régulière d'alcool et une maladie du foie augmentent aussi le risque d'atteinte hépatique.

Réponse

D · Vérifier les médicaments contre le rhume et la grippe, car beaucoup contiennent aussi du paracétamol
2.Pharmacologie

Réponse: A · Une sécrétion inappropriée d'ADH induite par l'ISRS, entraînant une rétention d'eau

Pourquoi c'est la réponse

Les ISRS peuvent provoquer un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), surtout chez les personnes âgées. La rétention d'eau dilue le sodium plasmatique, ce qui provoque une hyponatrémie et une confusion.

Réponse

A · Une sécrétion inappropriée d'ADH induite par l'ISRS, entraînant une rétention d'eau
3.Calculs de doses

Réponse: D = 44 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

2·22 = 44 mg

Réponse

D = 44 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 7,8 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

85,8/2,2 = 39 kg

Dose

5·39 = 195 mg

Volume

V = (195/125)·5 = 7,8 mL

Réponse

V = 7,8 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 4,951 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 250/10 = 25 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Clairance

CL = 0,198·25 = 4,951 L/h

Réponse

CL = 4,951 L/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 11,6 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(10/1)/0,198 = 2,303/0,198 = 11,63 ≈ 11,6 h

Réponse

τ = 11,6 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

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