Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient greffé prend du tacrolimus. Quelle surveillance est la plus importante ?

  1. ALes taux sanguins du médicament et la fonction rénale
  2. BL'amylase sérique
  3. CLa fonction thyroïdienne et la densité osseuse
  4. DLe débit expiratoire de pointe
2.PharmacologieDifficile

Une perfusion d'héparine contient 25 000 unités dans 500 mL. La prescription est de 1 000 unités par heure. Quel débit faut-il régler sur la pompe ?

  1. A10 mL/h
  2. B50 mL/h
  3. C20 mL/h
  4. D25 mL/h
3.Calculs de dosesMoyen
500 mg+ 4,6 mLV = ? mL

Un flacon contient 500 mg de poudre. L’étiquette indique : ajouter 4,6 mL d’eau pour préparations injectables pour obtenir un volume total de 5 mL. La prescription est de 150 mg. Quel volume V de la solution reconstituée administrez-vous ?

500 mg+ 4,6 mL → 5 mL150 mg
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
100 mg/5 mLV = ? mL

Un enfant de 28 kg a une prescription de 5 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 100 mg pour 5 mL. Quel volume V administrez-vous ?

28 kg5 mg/kg100 mg/5 mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)2 h8 mg/L6 h3,2 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 8 mg/L à 2 h et de 3,2 mg/L à 6 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 3,2 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?300 mg · q12hCL = 0,03 L/kg/h75 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 75 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 12 h. La clairance est de 0,03 L/kg/h. Chaque dose est de 300 mg du médicament theophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 175 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Les taux sanguins du médicament et la fonction rénale

Pourquoi c'est la réponse

Les taux de tacrolimus sont maintenus dans une fourchette cible pour éviter le rejet et la toxicité. L'atteinte rénale, l'hyperkaliémie, l'hyperglycémie et les tremblements sont des effets indésirables ; on évite les médicaments qui interagissent et le pamplemousse.

Réponse

A · Les taux sanguins du médicament et la fonction rénale
2.Pharmacologie

Réponse: C · 20 mL/h

Pourquoi c'est la réponse

25 000 unités ÷ 500 mL = 50 unités/mL, et 1 000 unités/h ÷ 50 unités/mL = 20 mL/h. L'héparine est un médicament à haut risque ; le calcul et les réglages de la pompe font donc l'objet d'un double contrôle indépendant.

Réponse

C · 20 mL/h
3.Calculs de doses

Réponse: V = 1,5 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentration après mélange

500 mg/5 mL = 100 mg/mL

Volume

V = 150/100 = 1,5 mL

Réponse

V = 1,5 mL
4.Calculs de doses

Réponse: V = 7 mL

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose selon le poids

5·28 = 140 mg

Volume

V = (140/100)·5 = 7 mL

Réponse

V = 7 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 3,026 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(8/3,2)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h

Réponse

t½ = 3,026 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 11,11 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,03·75 = 2,25 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·300/(2,25·12) = 11,11 mg/L

Réponse

Css,avg = 11,11 mg/L

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