Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Lequel de ces effets indésirables est bien connu pour les corticoïdes oraux au long cours ?

AL'ostéoporose
BL'hypoglycémie
CL'hypotension artérielle
DLa perte de poids

2.PharmacologieDifficile

En quoi l'aripiprazole diffère-t-il de la plupart des autres antipsychotiques ?

AC'est un agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2
BIl agit uniquement en bloquant la recapture de la sérotonine
CC'est un agoniste dopaminergique complet qui augmente l'activité dopaminergique
DIl n'a aucun effet sur la dopamine et agit seulement sur l'histamine

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 25 kg. La dose prescrite est de 20 mg/kg par jour, en 4 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

25 kg20 mg/kg/jour4× par jour

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 205 microgrammes. L’ampoule contient 0,5 mg/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

205 mcg0,5 mg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 40 mg/L à 1 h et de 15,9 mg/L à 17 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C₁ = 40 mg/L (1 h)C₂ = 15,9 mg/L (17 h)

t½ = h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 68 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,3 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

68 kgVd = 0,3 L/kgC_peak = 8 mg/LC_trough = 1 mg/L

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · L'ostéoporose

Pourquoi c'est la réponse

Les corticoïdes au long cours réduisent la formation osseuse et augmentent le risque de fracture. Ils provoquent aussi prise de poids, hyperglycémie, hypertension et risque infectieux accru.

Réponse

A · L'ostéoporose

2.Pharmacologie

Réponse: A · C'est un agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2

Pourquoi c'est la réponse

L'aripiprazole est un agoniste partiel D2 : il réduit l'activité dopaminergique là où elle est élevée et en apporte un peu là où elle est basse. Il provoque moins de prise de poids et d'élévation de la prolactine que beaucoup d'antipsychotiques, mais l'akathisie est fréquente.

Réponse

A · C'est un agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2

3.Calculs de doses

Réponse: D = 125 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

20·25 = 500 mg

Par prise

D = 500/4 = 125 mg

Réponse

D = 125 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,41 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

0,5 mg/mL = 500 mcg/mL

Volume

V = 205/500 = 0,41 mL

Réponse

V = 0,41 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 12,02 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(40/15,9)/16 = 0,9226/16 = 0,05766 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,05766 = 12,02 h

Réponse

t½ = 12,02 h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 142,8 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,3·68 = 20,4 L

Dose

D = 20,4·(8 − 1) = 142,8 mg

Réponse

D = 142,8 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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