Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

On administre un agoniste partiel en même temps qu'une forte dose d'agoniste complet. Qu'advient-il de la réponse ?

AElle diminue, car l'agoniste partiel entre en compétition pour les récepteurs
BElle dépasse le maximum de l'agoniste complet
CElle double, car les deux médicaments activent le récepteur
DElle reste exactement la même qu'avec la forte dose d'agoniste complet seul

2.PharmacologieDifficile

On enseigne à un patient sous insuline la conduite à tenir en cas de maladie intercurrente. Quelle affirmation montre qu'un complément d'éducation est nécessaire ?

A« Je contrôlerai plus souvent ma glycémie et mes cétones pendant ma maladie. »
B« Si je suis malade et que je ne mange pas, j'arrêterai complètement mon insuline. »
C« Je continuerai à boire, même si je ne peux pas beaucoup manger. »
D« Je demanderai de l'aide si je vomis sans arrêt ou si j'ai des cétones. »

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 18 kg et a une prescription de 7,5 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

18 kg7,5 mg/kg

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Vous devez préparer 500 mL d’une solution à 2,5 % (p/v) à partir d’une solution mère à 10 % (p/v). De quel volume de solution mère V₁ avez-vous besoin ?

C₁ = 10%C₂ = 2,5%V₂ = 500 mL

V₁ = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 82 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,05 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 10 mg/L ?

82 kgCL = 0,05 L/kg/hC_ss = 10 mg/LS = 0,8

R = mg/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 92 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 8 h. La clairance de la théophylline est de 0,035 L/kg/h. Chaque dose est de 250 mg du médicament aminophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre C_ss,avg.

CL = 0,035 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 192 kgD = 250 mg

C_ss,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Elle diminue, car l'agoniste partiel entre en compétition pour les récepteurs

Pourquoi c'est la réponse

Un agoniste partiel a une efficacité plus faible. Lorsqu'il déplace un agoniste complet de ses récepteurs, la réponse totale diminue. C'est pourquoi la buprénorphine peut déclencher un sevrage chez les personnes qui utilisent des agonistes opioïdes complets.

Réponse

A · Elle diminue, car l'agoniste partiel entre en compétition pour les récepteurs

2.Pharmacologie

Réponse: B · « Si je suis malade et que je ne mange pas, j'arrêterai complètement mon insuline. »

Pourquoi c'est la réponse

Les hormones de stress augmentent souvent la glycémie pendant une maladie ; on poursuit donc généralement l'insuline basale et les doses peuvent devoir être ajustées. Arrêter l'insuline dans le diabète de type 1 peut provoquer une acidocétose.

Réponse

B · « Si je suis malade et que je ne mange pas, j'arrêterai complètement mon insuline. »

3.Calculs de doses

Réponse: D = 135 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

7,5·18 = 135 mg

Réponse

D = 135 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V₁ = 125 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solution mère

V₁ = 2,5·500/10 = 125 mL

Réponse

V₁ = 125 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 51,25 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·82 = 4,1 L/h

Débit de perfusion

R = CL·C_ss/S = 4,1·10/0,8 = 51,25 mg/h

Réponse

R = 51,25 mg/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C_ss,avg = 7,764 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·92 = 3,22 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·250/(3,22·8) = 7,764 mg/L

Réponse

C_ss,avg = 7,764 mg/L

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