Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Une femme sous pilule combinée doit consulter en urgence pour quel symptôme ?

  1. AUn mollet douloureux et gonflé ou une douleur thoracique brutale
  2. BDe légers saignements entre les règles au début
  3. CUne légère sensibilité des seins le premier mois
  4. DDe légères nausées les premières semaines
2.PharmacologieDifficile

Comment agit principalement la contraception d'urgence au lévonorgestrel ?

  1. AElle interrompt une grossesse déjà installée
  2. BElle retarde ou empêche l'ovulation
  3. CElle provoque des règles immédiates
  4. DElle tue les spermatozoïdes dans le vagin
3.Calculs de dosesMoyen
128 kgBSA = 2,17 m²175 mg/m²D = ? mg

Un patient de 128 kg a une surface corporelle de 2,17 m². La prescription est de 175 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

128 kgBSA = 2,17 m²175 mg/m²
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
50k unités500 mL? mL/h1200 unités/h

Une perfusion contient 50000 unités d'un médicament dans 500 mL. La prescription est de 1200 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

50000 unités/500 mL1200 unités/h
R = mL/h
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 190 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 8 mg/L et la demi-vie est de 2,5 h. Trouvez le volume de distribution Vd.

D = 190 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,5 L/kg6 → 10 mg/LLD = ? mg64 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament theophylline d’un patient de 64 kg est de 6 mg/L ; la cible est de 10 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de aminophylline (S = 0,8), et le volume de distribution est de 0,5 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

64 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Un mollet douloureux et gonflé ou une douleur thoracique brutale

Pourquoi c'est la réponse

La contraception hormonale combinée augmente le risque de maladie thromboembolique veineuse et, rarement, d'AVC. Une douleur ou un gonflement de jambe, une douleur thoracique, un essoufflement, une céphalée intense ou des troubles visuels nécessitent une évaluation urgente.

Réponse

A · Un mollet douloureux et gonflé ou une douleur thoracique brutale
2.Pharmacologie

Réponse: B · Elle retarde ou empêche l'ovulation

Pourquoi c'est la réponse

La contraception d'urgence au lévonorgestrel empêche ou retarde surtout l'ovulation et n'interrompt pas une grossesse implantée. Son efficacité diminue avec le délai après le rapport non protégé.

Réponse

B · Elle retarde ou empêche l'ovulation
3.Calculs de doses

Réponse: D = 379,8 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 175·2,17 = 379,8 mg

Réponse

D = 379,8 mg
4.Calculs de doses

Réponse: R = 12 mL/h

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Concentration

50000/500 = 100 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1200/100 = 12 mL/h

Réponse

R = 12 mL/h
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Vd = 23,75 L

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 190/8 = 23,75 L

Réponse

Vd = 23,75 L
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 160 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·64 = 32 L

Augmentation nécessaire

10 − 6 = 4 mg/L

Dose de charge

LD = 32·4/(0,8·1) = 160 mg

Réponse

LD = 160 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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