Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quelle description correspond à la dyskinésie tardive ?

AUne forte fièvre avec rigidité en tuyau de plomb et confusion
BUn spasme douloureux et brutal des muscles du cou avec révulsion oculaire dans les jours qui suivent la première dose
CDes mouvements involontaires des lèvres, de la langue et du visage après un usage prolongé d'antipsychotiques
DUn nombre de globules blancs bas avec mal de gorge et fièvre

2.PharmacologieDifficile

Une mère qui allaite a besoin d'un antalgique léger. Quel médicament est généralement considéré comme compatible avec l'allaitement ?

AL'aspirine
BLe paracétamol (acétaminophène)
CLa codéine (associée au paracétamol)
DLa péthidine (mépéridine)

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 22 kg. La dose prescrite est de 20 mg/kg par jour, en 3 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

22 kg20 mg/kg/jour3× par jour

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Vous devez préparer 200 mL d’une solution à 2 % (p/v) à partir d’une solution mère à 10 % (p/v). Quelle quantité d’eau W faut-il ajouter à la solution mère ?

C₁ = 10%C₂ = 2%V₂ = 200 mL

W = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 210 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 8 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 210 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3 h

CL = L/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament vancomycin s’écoule à 80 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 4 L/h et la demi-vie de 10 h. Quelle est la concentration C après 19 h ?

R = 80 mg/hCL = 4 L/ht½ = 10 ht = 19 h

C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Des mouvements involontaires des lèvres, de la langue et du visage après un usage prolongé d'antipsychotiques

Pourquoi c'est la réponse

La dyskinésie tardive apparaît après des mois ou des années de médicaments bloquant la dopamine et peut être définitive. Les patients sont dépistés régulièrement pour pouvoir modifier le traitement tôt.

Réponse

C · Des mouvements involontaires des lèvres, de la langue et du visage après un usage prolongé d'antipsychotiques

2.Pharmacologie

Réponse: B · Le paracétamol (acétaminophène)

Pourquoi c'est la réponse

Le paracétamol passe dans le lait en petites quantités et est largement considéré comme sûr. La codéine peut donner des taux d'opioïdes dangereux chez les bébés de mères métaboliseuses ultrarapides, l'aspirine comporte un risque de syndrome de Reye et le métabolite de la péthidine s'accumule chez le nourrisson.

Réponse

B · Le paracétamol (acétaminophène)

3.Calculs de doses

Réponse: D = 146,7 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

20·22 = 440 mg

Par prise

D = 440/3 = 146,7 mg

Réponse

D = 146,7 mg

4.Calculs de doses

Réponse: W = 160 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solution mère

V₁ = 2·200/10 = 40 mL

Eau à ajouter

W = 200 − 40 = 160 mL

Réponse

W = 160 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 6,065 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 210/8 = 26,25 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Clairance

CL = 0,231·26,25 = 6,065 L/h

Réponse

CL = 6,065 L/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 14,64 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

C_ss = 80/4 = 20 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 20·(1 − e^{−0,06931·19}) = 14,64 mg/L

Réponse

C = 14,64 mg/L

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