Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

De la méthylergométrine est prescrite pour une hémorragie du post-partum. Quel élément conduirait l'infirmier à ne pas l'administrer et à vérifier auprès du prescripteur ?

  1. AUne pression artérielle de 160/105 mmHg
  2. BUne température de 37,2 °C (99 °F)
  3. CUne hémoglobine légèrement inférieure à la normale
  4. DUne fréquence cardiaque de 88 par minute
2.PharmacologieDifficile

Pourquoi une asepsie stricte et une durée de perfusion limitée sont-elles nécessaires pour le propofol ?

  1. AL'exposition à la lumière transforme le propofol en opioïde
  2. BSon émulsion lipidique permet aux bactéries de se multiplier en cas de contamination
  3. CLe propofol devient plus puissant plus la perfusion reste longtemps en place
  4. DLe propofol se décompose en un gaz toxique après quelques heures
3.Calculs de dosesMoyen
1:1000ampouleV = ? mL

Une ampoule d’adrénaline porte l’étiquette 1:1000 (1 mg/mL). La prescription est de 0,3 mg IM pour une anaphylaxie. Quel volume V prélevez-vous ?

1:10000,3 mg
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
34 kg131 cmBSA = √(h·w/3600)50 mg/m²D = ? mg

Un patient mesure 131 cm et pèse 34 kg. La prescription est de 50 mg/m². Avec la formule de Mosteller BSA = √(taille (cm) × poids (kg)/3600), trouvez la dose D en mg.

131 cm34 kg50 mg/m²
D = mg
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 3,5 L/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La vancomycine est administrée en perfusion continue à un patient dont la clairance de la vancomycine est de 3,5 L/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 25 mg/L ?

CL = 3,5 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,3 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg99 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 99 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,3 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

99 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Une pression artérielle de 160/105 mmHg

Pourquoi c'est la réponse

Les alcaloïdes de l'ergot de seigle provoquent une vasoconstriction et peuvent augmenter fortement la pression artérielle. Ils sont contre-indiqués en cas d'hypertension et de prééclampsie.

Réponse

A · Une pression artérielle de 160/105 mmHg
2.Pharmacologie

Réponse: B · Son émulsion lipidique permet aux bactéries de se multiplier en cas de contamination

Pourquoi c'est la réponse

Le propofol est formulé dans une émulsion d'huile de soja, qui est un bon milieu de culture pour les bactéries. Du propofol contaminé a déjà provoqué des sepsis ; il est donc manipulé de façon aseptique, et les tubulures et contenants sont changés à intervalles fixes.

Réponse

B · Son émulsion lipidique permet aux bactéries de se multiplier en cas de contamination
3.Calculs de doses

Réponse: V = 0,3 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,3/1 = 0,3 mL

Réponse

V = 0,3 mL

Aux États-Unis, les étiquettes indiquent désormais des mg/mL (1 mg/mL = 1:1000 ; 0,1 mg/mL = 1:10 000). N’administrez jamais d’adrénaline à 1 mg/mL en IV directe.

4.Calculs de doses

Réponse: D = 55,62 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Surface corporelle

BSA = √(131·34/3600) = √1,237 = 1,112 m²

Dose

D = 50·1,112 = 55,62 mg

Réponse

D = 55,62 mg
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 87,5 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Débit de perfusion

R = 3,5·25 = 87,5 mg/h

Réponse

R = 87,5 mg/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 207,9 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,3·99 = 29,7 L

Dose

D = 29,7·(8 − 1) = 207,9 mg

Réponse

D = 207,9 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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