Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Une femme sous tamoxifène doit signaler rapidement quel symptôme ?

AUne légère fatigue l'après-midi
BUne peau un peu sèche
CDes saignements vaginaux inhabituels ou une jambe gonflée et douloureuse
DDe légères bouffées de chaleur, surtout la nuit, les premiers mois

2.PharmacologieDifficile

Un patient a une kaliémie de 7,0 mmol/L (mEq/L) et des ondes T pointues à l'ECG. Quel médicament donne-t-on en premier pour protéger le cœur ?

ADu polystyrène sulfonate de sodium par voie orale
BDu furosémide par voie intraveineuse
CDu chlorure de potassium par voie orale
DDu gluconate de calcium par voie intraveineuse

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 16 kg reçoit une prescription de 7,5 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 50 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

16 kg7,5 mg/kg50 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 750 unités d’un médicament qui se présente à 1000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

750 units1000 units/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 25 mg/L à 1 h et de 9,3 mg/L à 11 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la constante d’élimination k.

C₁ = 25 mg/L (1 h)C₂ = 9,3 mg/L (11 h)

k = h⁻¹

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament phenytoin d’un patient de 51 kg est de 10 mg/L ; la cible est de 20 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de phenytoin sodium (S = 0,92), et le volume de distribution est de 0,7 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

51 kgVd = 0,7 L/kgC = 10 → 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Des saignements vaginaux inhabituels ou une jambe gonflée et douloureuse

Pourquoi c'est la réponse

Le tamoxifène a des effets de type œstrogénique sur l'utérus et la coagulation, ce qui augmente le risque de cancer de l'endomètre et de maladie thromboembolique veineuse. Les bouffées de chaleur sont fréquentes et attendues.

Réponse

C · Des saignements vaginaux inhabituels ou une jambe gonflée et douloureuse

2.Pharmacologie

Réponse: D · Du gluconate de calcium par voie intraveineuse

Pourquoi c'est la réponse

Le calcium IV stabilise la membrane des cellules myocardiques en quelques minutes et réduit le risque de trouble du rythme. D'autres traitements font ensuite entrer le potassium dans les cellules (insuline avec glucose) ou l'éliminent de l'organisme.

Réponse

D · Du gluconate de calcium par voie intraveineuse

3.Calculs de doses

Réponse: V = 2,4 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 7,5·16 = 120 mg

Volume

V = 120/50 = 2,4 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 2,4 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,75 mL

Volume

V = 750/1000 = 0,75 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,75 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: k = 0,09889 h⁻¹

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(25/9,3)/10 = 0,9889/10 = 0,09889 h⁻¹

Réponse

k = 0,09889 h⁻¹

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 388 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·51 = 35,7 L

Augmentation nécessaire

20 − 10 = 10 mg/L

Dose de charge

LD = 35,7·10/(0,92·1) = 388 mg

Réponse

LD = 388 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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