Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Comment faut-il prendre les comprimés de chlorure de potassium par voie orale ?

  1. AÉcrasés et dissous sous la langue
  2. BEn s'allongeant juste après la prise
  3. CÀ jeun avec une petite gorgée d'eau, puis s'allonger
  4. DPendant le repas avec beaucoup d'eau, avalés entiers s'ils sont à libération prolongée
2.PharmacologieDifficile

Quel est le principal mécanisme d'action des inhibiteurs de la pompe à protons comme l'oméprazole ?

  1. ALe recouvrement de l'ulcère pour le protéger
  2. BLe blocage compétitif des récepteurs H2 de l'histamine des cellules pariétales
  3. CLa neutralisation de l'acide dans l'estomac
  4. DL'inhibition irréversible de l'H⁺/K⁺-ATPase des cellules pariétales
3.Calculs de dosesMoyen
45 kg20 mg/kg/jour3× par jourD = ? mg

Un patient pèse 45 kg. La dose prescrite est de 20 mg/kg par jour, en 3 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

45 kg20 mg/kg/jour3× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 1800 unités d’un médicament qui se présente à 5000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

1800 units5000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,04 L/kg/h75 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 75 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,04 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

75 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,25 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg90 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 90 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,25 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

90 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Pendant le repas avec beaucoup d'eau, avalés entiers s'ils sont à libération prolongée

Pourquoi c'est la réponse

Le potassium oral peut provoquer des nausées et, si un comprimé se bloque, une ulcération de l'œsophage ou de l'intestin. Le prendre pendant le repas avec beaucoup d'eau et rester redressé réduit ce risque ; on surveille les taux.

Réponse

D · Pendant le repas avec beaucoup d'eau, avalés entiers s'ils sont à libération prolongée
2.Pharmacologie

Réponse: D · L'inhibition irréversible de l'H⁺/K⁺-ATPase des cellules pariétales

Pourquoi c'est la réponse

Les IPP bloquent irréversiblement la pompe à protons, dernière étape de la sécrétion acide. Les anti-H2 (comme la famotidine) agissent plus tôt et sont moins puissants ; les antiacides ne font que neutraliser.

Réponse

D · L'inhibition irréversible de l'H⁺/K⁺-ATPase des cellules pariétales
3.Calculs de doses

Réponse: D = 300 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

20·45 = 900 mg

Par prise

D = 900/3 = 300 mg

Réponse

D = 300 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,36 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 1800/5000 = 0,36 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,36 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 56,25 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,04·75 = 3 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 3·15/0,8 = 56,25 mg/h

Réponse

R = 56,25 mg/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 157,5 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,25·90 = 22,5 L

Dose

D = 22,5·(8 − 1) = 157,5 mg

Réponse

D = 157,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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