Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

La vancomycine intraveineuse est couramment utilisée pour traiter les infections à :

ACandida albicans
BEscherichia coli
CPseudomonas aeruginosa
DSARM

2.PharmacologieDifficile

Un homme sous spironolactone pour une insuffisance cardiaque présente une augmentation douloureuse des seins. Quel changement peut-on envisager ?

ADoubler la dose de spironolactone pour surmonter l'effet indésirable
BAjouter des injections de testostérone
CPasser à l'éplérénone, qui a moins d'effets anti-androgènes
DPasser à des comprimés de chlorure de potassium

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 20 kg reçoit une prescription de 5 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 25 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

20 kg5 mg/kg25 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Vous devez préparer 500 mL d’une solution à 1 % (p/v) à partir d’une solution mère à 50 % (p/v). De quel volume de solution mère V₁ avez-vous besoin ?

C₁ = 50%C₂ = 1%V₂ = 500 mL

V₁ = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 63 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

63 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament phenytoin d’un patient de 80 kg est de 6 mg/L ; la cible est de 20 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de phenytoin sodium (S = 0,92), et le volume de distribution est de 0,7 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

80 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · SARM

Pourquoi c'est la réponse

La vancomycine est un glycopeptide qui bloque la synthèse de la paroi des bactéries à Gram positif. C'est un choix de référence contre le SARM. Elle ne peut pas traverser la membrane externe des bactéries à Gram négatif.

Réponse

D · SARM

2.Pharmacologie

Réponse: C · Passer à l'éplérénone, qui a moins d'effets anti-androgènes

Pourquoi c'est la réponse

La spironolactone a des effets anti-androgènes et progestatifs qui peuvent provoquer une gynécomastie. L'éplérénone est un antagoniste des minéralocorticoïdes plus sélectif, avec un risque bien plus faible de cet effet.

Réponse

C · Passer à l'éplérénone, qui a moins d'effets anti-androgènes

3.Calculs de doses

Réponse: V = 4 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 5·20 = 100 mg

Volume

V = 100/25 = 4 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 4 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V₁ = 10 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solution mère

V₁ = 1·500/50 = 10 mL

Réponse

V₁ = 10 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 504 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·63 = 441 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 441·0,8 = 352,8 mcg

Dose de charge

LD = 352,8/(1·0,7) = 504 mcg

Réponse

LD = 504 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 852,2 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·80 = 56 L

Augmentation nécessaire

20 − 6 = 14 mg/L

Dose de charge

LD = 56·14/(0,92·1) = 852,2 mg

Réponse

LD = 852,2 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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