Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pourquoi corrige-t-on une hypovolémie par des solutés IV avant ou pendant la mise en route d'un vasopresseur ?

  1. ALes vasopresseurs font retenir trop de liquide au patient
  2. BLes solutés empêchent le vasopresseur de provoquer de la fièvre
  3. CLes vasopresseurs n'agissent que dilués dans de grands volumes de liquide
  4. DLes vasopresseurs ne peuvent pas maintenir la perfusion des organes si la circulation est sous-remplie
2.PharmacologieDifficile

Un médicament a un volume de distribution de 40 L et une biodisponibilité complète. Quelle dose de charge donne une concentration plasmatique cible de 2 mg/L ?

  1. A160 mg
  2. B20 mg
  3. C42 mg
  4. D80 mg
3.Calculs de dosesMoyen
15 kg25 mg/kg/jour2× par jourD = ? mg

Un patient pèse 15 kg. La dose prescrite est de 25 mg/kg par jour, en 2 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

15 kg25 mg/kg/jour2× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
100 mg/1 mLV = ? mL

Un patient pèse 134,2 lb. La prescription est de 5 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 100 mg dans 1 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ? Arrondissez à une décimale.

134,2 lb5 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)2 h30 mg/L18 h11,9 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 30 mg/L à 2 h et de 11,9 mg/L à 18 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 30 mg/L (2 h)C2 = 11,9 mg/L (18 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = 20 mg/LD = ? mg · q12hCL = 5 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 5 L/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 20 mg/L ?

CL = 5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 20 mg/L
D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Les vasopresseurs ne peuvent pas maintenir la perfusion des organes si la circulation est sous-remplie

Pourquoi c'est la réponse

Une vasoconstriction sans volume suffisant réduit le débit sanguin des organes et peut provoquer une ischémie. Le remplissage restaure la précharge, et les vasopresseurs sont ensuite utilisés pour une hypotension persistante.

Réponse

D · Les vasopresseurs ne peuvent pas maintenir la perfusion des organes si la circulation est sous-remplie
2.Pharmacologie

Réponse: D · 80 mg

Pourquoi c'est la réponse

Dose de charge = 40 L × 2 mg/L = 80 mg. La dose de charge dépend du Vd, tandis que la dose d'entretien dépend de la clairance.

Réponse

D · 80 mg
3.Calculs de doses

Réponse: D = 187,5 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

25·15 = 375 mg

Par prise

D = 375/2 = 187,5 mg

Réponse

D = 187,5 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 3,1 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

134,2/2,2 = 61 kg

Dose

5·61 = 305 mg

Volume

V = (305/100)·1 = 3,05 ≈ 3,1 mL

Réponse

V = 3,1 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 11,99 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(30/11,9)/16 = 0,9247/16 = 0,05779 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,05779 = 11,99 h

Réponse

t½ = 11,99 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 1200 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 20·5·12/(1·1) = 1200 mg

Réponse

D = 1200 mg

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