Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

À quoi sert une dose de charge ?

AÀ réduire les effets indésirables en début de traitement
BÀ ralentir l'absorption du médicament
CÀ tester une réaction allergique
DÀ atteindre rapidement la concentration plasmatique visée

2.PharmacologieDifficile

Un patient porteur du VIH a un taux de CD4 inférieur à 200 cellules/mm³. Quelle prophylaxie commence-t-on habituellement ?

AL'oseltamivir pour prévenir la grippe
BL'isoniazide pour prévenir l'hépatite B
CLe fluconazole pour prévenir les infections urinaires et cutanées
DLe cotrimoxazole pour prévenir la pneumocystose

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 17 kg reçoit une prescription de 4 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 20 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

17 kg4 mg/kg20 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 0,88 mg. L’ampoule contient 4000 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

0,88 mg4000 mcg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 7 mg/L à 2 h et de 1,8 mg/L à 8 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C₁ = 7 mg/L (2 h)C₂ = 1,8 mg/L (8 h)

t½ = h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 73 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 12 h. La clairance est de 0,035 L/kg/h. Chaque dose est de 300 mg du médicament theophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre C_ss,avg.

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 173 kgD = 300 mg

C_ss,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · À atteindre rapidement la concentration plasmatique visée

Pourquoi c'est la réponse

Une dose de charge remplit le volume de distribution pour atteindre immédiatement le taux efficace, au lieu d'attendre 4 à 5 demi-vies pour l'état d'équilibre.

Réponse

D · À atteindre rapidement la concentration plasmatique visée

2.Pharmacologie

Réponse: D · Le cotrimoxazole pour prévenir la pneumocystose

Pourquoi c'est la réponse

Un taux de CD4 bas augmente fortement le risque de pneumonie à Pneumocystis jirovecii. Le cotrimoxazole la prévient et réduit aussi le risque de toxoplasmose.

Réponse

D · Le cotrimoxazole pour prévenir la pneumocystose

3.Calculs de doses

Réponse: V = 3,4 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 4·17 = 68 mg

Volume

V = 68/20 = 3,4 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 3,4 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,22 mL

Mêmes unités

0,88 mg = 880 mcg

Volume

V = 880/4000 = 0,22 mL

Réponse

V = 0,22 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 3,062 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(7/1,8)/6 = 1,358/6 = 0,2264 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,2264 = 3,062 h

Réponse

t½ = 3,062 h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C_ss,avg = 9,785 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·73 = 2,555 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·300/(2,555·12) = 9,785 mg/L

Réponse

C_ss,avg = 9,785 mg/L

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