Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient atteint de maladie d'Addison sous hydrocortisone fait une fièvre avec une grippe. Quel est le conseil habituel ?

  1. AArrêter l'hydrocortisone jusqu'à la fin de la fièvre pour laisser l'organisme récupérer
  2. BNe rien changer, car la maladie ne modifie pas les besoins en cortisol
  3. CAugmenter la dose selon les consignes (règles des jours de maladie) et demander de l'aide en cas de vomissements
  4. DDiminuer l'hydrocortisone de moitié pour réduire les effets indésirables
2.PharmacologieDifficile

Un patient sous carbimazole ou méthimazole (thiamazol) pour une maladie de Basedow signale un mal de gorge et de la fièvre. Que doit suspecter et faire l'infirmier ?

  1. AUne hypothyroïdie ; ajouter immédiatement de la lévothyroxine
  2. BUn simple rhume ; conseiller repos et hydratation et poursuivre le médicament
  3. CUne crise thyrotoxique ; doubler la prochaine dose du médicament
  4. DUne agranulocytose ; arrêter le médicament et contrôler les globules blancs en urgence
3.Calculs de dosesMoyen
90 kgBSA = 1,78 m²50 mg/m²D = ? mg

Un patient de 90 kg a une surface corporelle de 1,78 m². La prescription est de 50 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

90 kgBSA = 1,78 m²50 mg/m²
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 950 unités d’un médicament qui se présente à 1000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

950 units1000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg82 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 82 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

82 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​11 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament vancomycin s’écoule à 100 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 4 L/h et la demi-vie de 8 h. Quelle est la concentration C après 11 h ?

R = 100 mg/hCL = 4 L/ht½ = 8 ht = 11 h
C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Augmenter la dose selon les consignes (règles des jours de maladie) et demander de l'aide en cas de vomissements

Pourquoi c'est la réponse

Pendant une maladie, l'organisme a besoin de plus de cortisol ; les patients doublent donc généralement leur dose de glucocorticoïde selon les consignes. S'ils ne peuvent pas garder les comprimés, ils ont besoin d'hydrocortisone injectable et de soins urgents.

Réponse

C · Augmenter la dose selon les consignes (règles des jours de maladie) et demander de l'aide en cas de vomissements
2.Pharmacologie

Réponse: D · Une agranulocytose ; arrêter le médicament et contrôler les globules blancs en urgence

Pourquoi c'est la réponse

Les antithyroïdiens de synthèse peuvent provoquer une agranulocytose, qui empêche le patient de lutter contre les infections. Un mal de gorge, de la fièvre ou des aphtes imposent une numération formule sanguine urgente, et le médicament est arrêté en attendant le résultat.

Réponse

D · Une agranulocytose ; arrêter le médicament et contrôler les globules blancs en urgence
3.Calculs de doses

Réponse: D = 89 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 50·1,78 = 89 mg

Réponse

D = 89 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,95 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 950/1000 = 0,95 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,95 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 935,9 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·82 = 57,4 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 57,4·15 = 861 mg

Dose de charge

LD = 861/(0,92·1) = 935,9 mg

Réponse

LD = 935,9 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 15,36 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 100/4 = 25 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 25·(1 − e−0,08664·11) = 15,36 mg/L

Réponse

C = 15,36 mg/L

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