Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient utilise deux collyres différents au même moment de la journée. Que doit conseiller l'infirmier ?

  1. AN'en utiliser qu'un seul par jour
  2. BMettre les deux gouttes exactement au même moment
  3. CAttendre au moins 5 minutes entre les deux collyres
  4. DMélanger d'abord les collyres dans un seul flacon
2.PharmacologieDifficile

Un patient porteur du VIH a un taux de CD4 inférieur à 200 cellules/mm3. Quelle prophylaxie commence-t-on habituellement ?

  1. ALe fluconazole pour prévenir les infections urinaires et cutanées
  2. BL'isoniazide pour prévenir l'hépatite B
  3. CLe cotrimoxazole pour prévenir la pneumocystose
  4. DL'oseltamivir pour prévenir la grippe
3.Calculs de dosesMoyen
25 kg7,5 mg/kgD = ? mg

Un patient pèse 25 kg et a une prescription de 7,5 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

25 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
125 mg/5 mLV = ? mL

Un patient pèse 191,4 lb. La prescription est de 2 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 125 mg dans 5 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ? Arrondissez à une décimale.

191,4 lb2 mg/kg125 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg76 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 76 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament aminophylline pour atteindre une concentration de principe actif (theophylline) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,5 L/kg et le facteur de sel est S = 0,8. Trouvez la dose de charge LD du médicament aminophylline en mg.

76 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​2 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline s’écoule à 35 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 3,5 L/h et la demi-vie de 6 h. Quelle est la concentration C après 2 h ?

R = 35 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 6 ht = 2 h
C = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Attendre au moins 5 minutes entre les deux collyres

Pourquoi c'est la réponse

Attendre plusieurs minutes permet à la première goutte d'être absorbée avant l'application de la suivante. Les pommades ophtalmiques sont généralement appliquées en dernier.

Réponse

C · Attendre au moins 5 minutes entre les deux collyres
2.Pharmacologie

Réponse: C · Le cotrimoxazole pour prévenir la pneumocystose

Pourquoi c'est la réponse

Un taux de CD4 bas augmente fortement le risque de pneumonie à Pneumocystis jirovecii. Le cotrimoxazole la prévient et réduit aussi le risque de toxoplasmose.

Réponse

C · Le cotrimoxazole pour prévenir la pneumocystose
3.Calculs de doses

Réponse: D = 187,5 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

7,5·25 = 187,5 mg

Réponse

D = 187,5 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 7 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

191,4/2,2 = 87 kg

Dose

2·87 = 174 mg

Volume

V = (174/125)·5 = 6,96 ≈ 7 mL

Réponse

V = 7 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 712,5 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·76 = 38 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 38·15 = 570 mg

Dose de charge

LD = 570/(0,8·1) = 712,5 mg

Réponse

LD = 712,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 2,063 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 35/3,5 = 10 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 10·(1 − e−0,1155·2) = 2,063 mg/L

Réponse

C = 2,063 mg/L

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