Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

L'aciclovir sert principalement à traiter les infections dues :

  1. AAu virus de la grippe A
  2. BAu VIH
  3. CAux bactéries productrices de bêta-lactamases
  4. DAux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona
2.PharmacologieDifficile

Un patient au début d'un surdosage en aspirine (salicylés) a des acouphènes et respire vite. Quel profil acido-basique est classique ?

  1. AUne alcalose métabolique pure
  2. BUne acidose respiratoire avec bicarbonates normaux
  3. CUne alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique
  4. DUne alcalose métabolique suivie d'une acidose respiratoire
3.Calculs de dosesMoyen
56 kgBSA = 1,5 m²375 mg/m²D = ? mg

Un patient de 56 kg a une surface corporelle de 1,5 m². La prescription est de 375 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

56 kgBSA = 1,5 m²375 mg/m²
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 335 microgrammes. L’ampoule contient 0,5 mg/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

335 mcg0,5 mg/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)2 h10 mg/L6 h4 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 10 mg/L à 2 h et de 4 mg/L à 6 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 4 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​t = ?95%

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline est débutée sans dose de charge. La demi-vie chez ce patient est de 6 h. Combien de temps t faut-il pour atteindre 95 % de la concentration à l’état d’équilibre ?

t½ = 6 h95% Css
t = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Aux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona

Pourquoi c'est la réponse

L'aciclovir est phosphorylé par la thymidine kinase virale dans les cellules infectées, puis bloque l'ADN polymérase virale. On l'utilise pour l'herpès labial, l'herpès génital, la varicelle et le zona.

Réponse

D · Aux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona
2.Pharmacologie

Réponse: C · Une alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique

Pourquoi c'est la réponse

Les salicylés stimulent la respiration et provoquent tôt une alcalose respiratoire. Ils perturbent ensuite le métabolisme cellulaire, provoquant une acidose métabolique à trou anionique élevé. Chez l'adulte, le tableau est souvent mixte.

Réponse

C · Une alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique
3.Calculs de doses

Réponse: D = 562,5 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 375·1,5 = 562,5 mg

Réponse

D = 562,5 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,67 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

0,5 mg/mL = 500 mcg/mL

Volume

V = 335/500 = 0,67 mL

Réponse

V = 0,67 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 3,026 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(10/4)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h

Réponse

t½ = 3,026 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t = 25,93 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Temps jusqu’à la fraction donnée de l’état d’équilibre

t = −ln(1 − 0,95)/0,1155 = 2,996/0,1155 = 25,93 h

Réponse

t = 25,93 h

Cela fait 4,322 demi-vies.

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