Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel conseil sur le zolpidem est correct ?

  1. ALe prendre avec de l'alcool pour qu'il agisse plus vite
  2. BLe prendre juste avant le coucher, seulement si on peut dormir une nuit complète
  3. CConduire peu après le réveil, car le médicament n'a aucun effet le lendemain
  4. DLe prendre le matin pour qu'il soit éliminé le soir
2.PharmacologieDifficile

Un patient sous dabigatran présente un saignement menaçant le pronostic vital. Quel antidote spécifique utilise-t-on ?

  1. AL'idarucizumab
  2. BLe sulfate de protamine
  3. CL'andexanet alfa
  4. DLa vitamine K
3.Calculs de dosesMoyen
024681010 mL

Un enfant de 8 kg reçoit une prescription de 10 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 50 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

8 kg10 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
91 kg180 cmBSA = √(h·w/3600)25 mg/m²D = ? mg

Un patient mesure 180 cm et pèse 91 kg. La prescription est de 25 mg/m². Avec la formule de Mosteller BSA = √(taille (cm) × poids (kg)/3600), trouvez la dose D en mg.

180 cm91 kg25 mg/m²
D = mg
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg57 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 57 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

57 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,3 L/kg1 → 7 mg/LD = ? mg62 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 62 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 7 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,3 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

62 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Le prendre juste avant le coucher, seulement si on peut dormir une nuit complète

Pourquoi c'est la réponse

Le zolpidem peut altérer les capacités le lendemain et provoquer des comportements complexes pendant le sommeil, comme le somnambulisme ou la conduite en état de sommeil. L'alcool et les autres sédatifs augmentent ces risques.

Réponse

B · Le prendre juste avant le coucher, seulement si on peut dormir une nuit complète
2.Pharmacologie

Réponse: A · L'idarucizumab

Pourquoi c'est la réponse

L'idarucizumab est un fragment d'anticorps qui fixe le dabigatran. L'andexanet alfa neutralise les inhibiteurs du facteur Xa, la protamine neutralise l'héparine et la vitamine K corrige l'effet de la warfarine.

Réponse

A · L'idarucizumab
3.Calculs de doses

Réponse: V = 1,6 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 10·8 = 80 mg

Volume

V = 80/50 = 1,6 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 1,6 mL
4.Calculs de doses

Réponse: D = 53,33 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Surface corporelle

BSA = √(180·91/3600) = √4,55 = 2,133 m²

Dose

D = 25·2,133 = 53,33 mg

Réponse

D = 53,33 mg
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 650,5 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·57 = 39,9 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 39,9·15 = 598,5 mg

Dose de charge

LD = 598,5/(0,92·1) = 650,5 mg

Réponse

LD = 650,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 111,6 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,3·62 = 18,6 L

Dose

D = 18,6·(7 − 1) = 111,6 mg

Réponse

D = 111,6 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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