Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Une mère Rh négatif donne naissance à un bébé Rh positif. Quand donne-t-on habituellement les immunoglobulines anti-D ?

  1. ASeulement au début de la grossesse suivante
  2. BAu moins deux semaines après la naissance
  3. CElles ne sont pas nécessaires si le bébé est Rh positif
  4. DDans les 72 heures suivant la naissance
2.PharmacologieDifficile

Pourquoi associe-t-on l'acide clavulanique à l'amoxicilline (amoxicilline-acide clavulanique) ?

  1. AIl aide l'amoxicilline à traverser plus facilement la barrière hémato-encéphalique
  2. BIl réduit le risque d'allergie à la pénicilline
  3. CIl inhibe les bêta-lactamases qui détruiraient l'amoxicilline
  4. DIl ralentit l'élimination rénale de l'amoxicilline
3.Calculs de dosesMoyen
024681010 mL

Un enfant de 17 kg reçoit une prescription de 4 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 20 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

17 kg4 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
50%solution mèreV₁ = ? mL

Vous devez préparer 500 mL d’une solution à 0,5 % (p/v) à partir d’une solution mère à 50 % (p/v). De quel volume de solution mère V₁ avez-vous besoin ?

C₁ = 50%C₂ = 0,5%V₂ = 500 mL
V₁ = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg69 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 69 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

69 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
79 kg81 · hommeSCr 2,1 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 81 ans (sexe : homme) pèse 79 kg et a une créatinine sérique de 2,1 mg/dL (186 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. Le schéma usuel du médicament tobramycin est de 120 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 120 mL/min. En gardant la dose, l’intervalle est allongé proportionnellement à la baisse de la clairance. Trouvez le nouvel intervalle d’administration τ. Arrondissez à une décimale.

81 ans79 kghommeSCr = 2,1 mg/dL120 mg q8hCrCl normale 120 mL/min
τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · Dans les 72 heures suivant la naissance

Pourquoi c'est la réponse

Les anti-D sont données dans les 72 heures suivant la naissance à une mère Rh négatif d'un bébé Rh positif. On les donne aussi après des événements comme une fausse couche ou un traumatisme abdominal, et souvent de façon systématique pendant la grossesse.

Réponse

D · Dans les 72 heures suivant la naissance
2.Pharmacologie

Réponse: C · Il inhibe les bêta-lactamases qui détruiraient l'amoxicilline

Pourquoi c'est la réponse

De nombreuses bactéries produisent des bêta-lactamases qui inactivent les pénicillines. L'acide clavulanique inhibe ces enzymes, ce qui permet à l'amoxicilline d'agir sur ces germes.

Réponse

C · Il inhibe les bêta-lactamases qui détruiraient l'amoxicilline
3.Calculs de doses

Réponse: V = 3,4 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 4·17 = 68 mg

Volume

V = 68/20 = 3,4 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 3,4 mL
4.Calculs de doses

Réponse: V₁ = 5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solution mère

V₁ = 0,5·500/50 = 5 mL

Réponse

V₁ = 5 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 690 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·69 = 483 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 483·1 = 483 mcg

Dose de charge

LD = 483/(1·0,7) = 690 mcg

Réponse

LD = 690 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 31,1 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 81)·79/(72·2,1) = 30,83 mL/min

Nouvel intervalle

τ = 8·120/30,83 = 31,14 ≈ 31,1 h

Réponse

τ = 31,1 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 12, 24, 36 ou 48 h.

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