Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

De la digoxine 0,25 mg est prescrite. Les comprimés disponibles sont dosés à 0,125 mg. Combien de comprimés faut-il donner ?

A1 comprimé
B0,5 comprimé
C2 comprimés
D4 comprimés

2.PharmacologieDifficile

Quelle classe de médicaments peut provoquer une hyperkaliémie grave associée à un IEC ?

ALes diurétiques thiazidiques
BLes diurétiques de l'anse comme le furosémide intraveineux à forte dose
CLes diurétiques épargneurs de potassium comme la spironolactone
DLes inhibiteurs de la pompe à protons

3.Calculs de dosesMoyen

Combien de milligrammes de médicament m y a-t-il dans 10 mL d’une solution à 2 % (w/v) ?

2% w/v10 mL

m = mg

4.Calculs de dosesDifficile

La prescription est de 0,36 mg. L’ampoule contient 2000 microgrammes par mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

0,36 mg2000 mcg/mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La clairance de la lidocaïne d’un patient est de 600 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/min maintient la concentration à l’état d’équilibre à 3 mg/L ?

CL = 600 mL/minC_ss = 3 mg/L

R = mg/min

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 3,5 L/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

CL = 3,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1C_ss,avg = 15 mg/L

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · 2 comprimés

Pourquoi c'est la réponse

0,25 mg ÷ 0,125 mg = 2 comprimés. Les doses qui nécessitent plus de quelques comprimés ou des fractions inhabituelles doivent être revérifiées.

Réponse

C · 2 comprimés

2.Pharmacologie

Réponse: C · Les diurétiques épargneurs de potassium comme la spironolactone

Pourquoi c'est la réponse

Les IEC diminuent l'aldostérone et la spironolactone bloque son récepteur ; ensemble, ils réduisent l'excrétion du potassium et peuvent l'élever dangereusement.

Réponse

C · Les diurétiques épargneurs de potassium comme la spironolactone

3.Calculs de doses

Réponse: m = 200 mg

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentration

2% = 2 g/100 mL = 20 mg/mL

Masse de médicament

m = 20·10 = 200 mg

Réponse

m = 200 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,18 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Mêmes unités

0,36 mg = 360 mcg

Volume

V = 360/2000 = 0,18 mL

Réponse

V = 0,18 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 1,8 mg/min

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/min

600 mL/min = 0,6 L/min

Débit de perfusion

R = 0,6·3 = 1,8 mg/min

Réponse

R = 1,8 mg/min

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 630 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 15·3,5·12/(1·1) = 630 mg

Réponse

D = 630 mg

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