Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

De quel effet sans gravité faut-il prévenir un patient qui commence la sulfasalazine ?

AUne coloration bleue de la langue et des gencives
BUne coloration jaune-orangé des urines
CUne coloration verte de la sueur
DDes taches blanches sur les ongles

2.PharmacologieDifficile

Une patiente dénutrie avec une albumine sérique basse présente un nystagmus et une démarche instable. Son taux total de phénytoïne est dans la zone thérapeutique. Quelle est l'explication la plus probable ?

AUne albumine basse fait fixer la phénytoïne plus fortement, le médicament est donc moins actif
BUne albumine basse accélère le métabolisme de la phénytoïne
CLe taux total est élevé, mais le laboratoire s'est trompé
DPlus de phénytoïne est sous forme libre quand l'albumine est basse, les taux libres augmentent donc

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 8 kg reçoit une prescription de 15 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 20 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

8 kg15 mg/kg20 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Un enfant de 16 kg a une prescription de 12,5 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 40 mg pour 1 mL. Quel volume V administrez-vous ?

16 kg12,5 mg/kg40 mg/1 mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 35 mg/L à 1 h et de 11 mg/L à 11 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C₁ = 35 mg/L (1 h)C₂ = 11 mg/L (11 h)

t½ = h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 80 kg sous doses régulières du médicament gentamicin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 0,5 mg/L, et le volume de distribution est de 0,25 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

80 kgVd = 0,25 L/kgC_peak = 8 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · Une coloration jaune-orangé des urines

Pourquoi c'est la réponse

La sulfasalazine peut colorer en jaune-orangé les urines, et parfois la peau et les lentilles de contact. Les effets indésirables plus graves comprennent des troubles sanguins et des éruptions ; on surveille donc la numération sanguine.

Réponse

B · Une coloration jaune-orangé des urines

2.Pharmacologie

Réponse: D · Plus de phénytoïne est sous forme libre quand l'albumine est basse, les taux libres augmentent donc

Pourquoi c'est la réponse

La phénytoïne est fortement liée aux protéines. Quand l'albumine est basse, la fraction libre augmente ; une toxicité peut donc survenir avec un taux total « normal », et un dosage de la phénytoïne libre ou un taux corrigé est plus utile.

Réponse

D · Plus de phénytoïne est sous forme libre quand l'albumine est basse, les taux libres augmentent donc

3.Calculs de doses

Réponse: V = 6 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 15·8 = 120 mg

Volume

V = 120/20 = 6 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 6 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 5 mL

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose selon le poids

12,5·16 = 200 mg

Volume

V = (200/40)·1 = 5 mL

Réponse

V = 5 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 5,989 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(35/11)/10 = 1,157/10 = 0,1157 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,1157 = 5,989 h

Réponse

t½ = 5,989 h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 150 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,25·80 = 20 L

Dose

D = 20·(8 − 0,5) = 150 mg

Réponse

D = 150 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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