Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Pourquoi ajoute-t-on un progestatif à l'œstrogène dans le traitement hormonal de la ménopause chez une femme qui a encore son utérus ?

APour prévenir complètement le cancer du sein
BPour ramener le risque de caillots à zéro
CPour protéger contre l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre
DPour réduire les bouffées de chaleur bien plus que l'œstrogène seul

2.PharmacologieDifficile

Un patient sous méthotrexate hebdomadaire se voit prescrire du triméthoprime pour une infection urinaire. Quel est le principal risque ?

AUne hypertension sévère due à l'association
BUne aplasie médullaire, car les deux médicaments inhibent le métabolisme des folates
CUne perte de l'effet antibiotique, car le méthotrexate fixe le triméthoprime
DUne hypoglycémie due à une baisse de la production hépatique de glucose

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 12 kg. La dose prescrite est de 30 mg/kg par jour, en 3 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

12 kg30 mg/kg/jour3× par jour

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Un enfant de 18 kg a une prescription de 12,5 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 125 mg pour 5 mL. Quel volume V administrez-vous ?

18 kg12,5 mg/kg125 mg/5 mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La vancomycine est administrée en perfusion continue à un patient dont la clairance de la vancomycine est de 60 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 25 mg/L ?

CL = 60 mL/minC_ss = 25 mg/L

R = mg/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 71 kg est de 0,5 mcg/L ; la cible est de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

71 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 1 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · Pour protéger contre l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre

Pourquoi c'est la réponse

L'œstrogène seul provoque une prolifération de l'endomètre et augmente le risque de cancer de l'endomètre. Un progestatif protège l'endomètre ; les femmes sans utérus peuvent prendre un œstrogène seul.

Réponse

C · Pour protéger contre l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre

2.Pharmacologie

Réponse: B · Une aplasie médullaire, car les deux médicaments inhibent le métabolisme des folates

Pourquoi c'est la réponse

Le triméthoprime et le méthotrexate inhibent tous deux la dihydrofolate réductase, et le triméthoprime diminue aussi l'élimination du méthotrexate. L'association peut provoquer une pancytopénie sévère ; on choisit donc un autre antibiotique.

Réponse

B · Une aplasie médullaire, car les deux médicaments inhibent le métabolisme des folates

3.Calculs de doses

Réponse: D = 120 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

30·12 = 360 mg

Par prise

D = 360/3 = 120 mg

Réponse

D = 120 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 9 mL

Dose selon le poids

12,5·18 = 225 mg

Volume

V = (225/125)·5 = 9 mL

Réponse

V = 9 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 90 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/h

60·60/1000 = 3,6 L/h

Débit de perfusion

R = 3,6·25 = 90 mg/h

Réponse

R = 90 mg/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 355 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·71 = 497 L

Augmentation nécessaire

1 − 0,5 = 0,5 mcg/L

Dose de charge

LD = 497·0,5/(1·0,7) = 355 mcg

Réponse

LD = 355 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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