Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Chez quel patient le sumatriptan est-il contre-indiqué ?

AUn patient atteint de maladie coronarienne
BUn patient ayant une entorse récente de la cheville
CUn patient atteint d'asthme léger
DUn patient atteint d'anémie ferriprive

2.PharmacologieDifficile

Pourquoi une asepsie stricte et une durée de perfusion limitée sont-elles nécessaires pour le propofol ?

ALe propofol se décompose en un gaz toxique après quelques heures
BLe propofol devient plus puissant plus la perfusion reste longtemps en place
CSon émulsion lipidique permet aux bactéries de se multiplier en cas de contamination
DL'exposition à la lumière transforme le propofol en opioïde

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 32 kg reçoit une prescription de 5 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 20 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

32 kg5 mg/kg20 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Une perfusion contient 20000 unités d'un médicament dans 250 mL. La prescription est de 500 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

20000 unités/250 mL500 unités/h

R = mL/h

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 35 mg/L à 1 h et de 18,9 mg/L à 9 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C₁ = 35 mg/L (1 h)C₂ = 18,9 mg/L (9 h)

t½ = h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament tobramycin chez un patient est de 2 h. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 0,5 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 2 hC_peak = 8 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Un patient atteint de maladie coronarienne

Pourquoi c'est la réponse

Les triptans peuvent contracter les artères coronaires et provoquer un angor ou un infarctus du myocarde. On les évite en cas de maladie coronarienne, d'hypertension non contrôlée et d'antécédent d'AVC.

Réponse

A · Un patient atteint de maladie coronarienne

2.Pharmacologie

Réponse: C · Son émulsion lipidique permet aux bactéries de se multiplier en cas de contamination

Pourquoi c'est la réponse

Le propofol est formulé dans une émulsion d'huile de soja, qui est un bon milieu de culture pour les bactéries. Du propofol contaminé a déjà provoqué des sepsis ; il est donc manipulé de façon aseptique, et les tubulures et contenants sont changés à intervalles fixes.

Réponse

C · Son émulsion lipidique permet aux bactéries de se multiplier en cas de contamination

3.Calculs de doses

Réponse: V = 8 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 5·32 = 160 mg

Volume

V = 160/20 = 8 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 8 mL

4.Calculs de doses

Réponse: R = 6,25 mL/h

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Concentration

20000/250 = 80 unités/mL

Débit de la pompe

R = 500/80 = 6,25 mL/h

Réponse

R = 6,25 mL/h

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 8,999 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(35/18,9)/8 = 0,6162/8 = 0,07702 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,07702 = 8,999 h

Réponse

t½ = 8,999 h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 8 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(8/0,5)/0,3466 = 2,773/0,3466 = 8 h

Réponse

τ = 8 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

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