Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient commence la doxazosine, un alpha-1-bloquant. Que doit conseiller l'infirmier pour la première dose ?

ALa prendre seulement si les urines sont plus foncées que d'habitude
BLa prendre au coucher, car elle peut provoquer des vertiges et des malaises
CS'attendre à une brève hausse de la pression artérielle après la prise
DLa prendre le matin avec une tasse de café fort pour rester éveillé

2.PharmacologieDifficile

Une patiente atteinte de myasthénie a pris des doses supplémentaires de pyridostigmine. Elle présente maintenant une faiblesse croissante, une salivation abondante, des sueurs, de petites pupilles et une diarrhée. Quelle est la cause la plus probable ?

AUn AVC sans lien avec le médicament
BUne crise myasthénique due à un manque d'anticholinestérasique
CUne réaction allergique à la pyridostigmine
DUne crise cholinergique due à un excès d'anticholinestérasique

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 32 kg reçoit une prescription de 2 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 10 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

32 kg2 mg/kg10 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Un patient pèse 74,8 lb. La prescription est de 10 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 100 mg dans 1 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ?

74,8 lb10 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La clairance de la lidocaïne d’un patient est de 650 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/min maintient la concentration à l’état d’équilibre à 4 mg/L ?

CL = 650 mL/minC_ss = 4 mg/L

R = mg/min

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament tobramycin chez un patient est de 3 h. La cible est un pic de 10 mg/L et un creux de 0,5 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 3 hC_peak = 10 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: B · La prendre au coucher, car elle peut provoquer des vertiges et des malaises

Pourquoi c'est la réponse

Les alpha-1-bloquants dilatent les vaisseaux et peuvent provoquer une hypotension orthostatique marquée après la première dose. La prise au coucher et un lever lent réduisent le risque de chute.

Réponse

B · La prendre au coucher, car elle peut provoquer des vertiges et des malaises

2.Pharmacologie

Réponse: D · Une crise cholinergique due à un excès d'anticholinestérasique

Pourquoi c'est la réponse

L'excès d'acétylcholine provoque des signes muscariniques (salivation, sueurs, myosis, diarrhée) et une faiblesse par dépolarisation. Dans la crise myasthénique, la faiblesse survient sans ces signes cholinergiques ; les deux peuvent provoquer une insuffisance respiratoire.

Réponse

D · Une crise cholinergique due à un excès d'anticholinestérasique

3.Calculs de doses

Réponse: V = 6,4 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 2·32 = 64 mg

Volume

V = 64/10 = 6,4 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 6,4 mL

4.Calculs de doses

Réponse: V = 3,4 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

74,8/2,2 = 34 kg

Dose

10·34 = 340 mg

Volume

V = (340/100)·1 = 3,4 mL

Réponse

V = 3,4 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 2,6 mg/min

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/min

650 mL/min = 0,65 L/min

Débit de perfusion

R = 0,65·4 = 2,6 mg/min

Réponse

R = 2,6 mg/min

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 13 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(10/0,5)/0,231 = 2,996/0,231 = 12,97 ≈ 13 h

Réponse

τ = 13 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

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