Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel conseil aide à réduire l'effet indésirable le plus fréquent de la varénicline ?

  1. APrendre des doses doubles la première semaine
  2. BLa prendre à jeun au coucher avec un peu de lait
  3. CLa prendre avec de l'alcool pour réduire les nausées
  4. DLa prendre après le repas avec un grand verre d'eau
2.PharmacologieDifficile

Une dose intraveineuse de 500 mg donne une concentration plasmatique initiale de 10 mg/L. Quel est le volume de distribution ?

  1. A50 L
  2. B500 L
  3. C5000 L
  4. D5 L
3.Calculs de dosesMoyen
024681010 mL

Un enfant de 9 kg reçoit une prescription de 10 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 25 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

9 kg10 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Calculs de dosesDifficile
50 mg/1 mLV = ? mL

Un patient pèse 37,4 lb. La prescription est de 15 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 50 mg dans 1 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ?

37,4 lb15 mg/kg50 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,03 L/kg/h51 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 51 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,03 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

51 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?1000 mg · q12hCL = 6 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 6 L/h. Chaque dose est de 1000 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 6 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1000 mg
Css,avg = mg/L

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · La prendre après le repas avec un grand verre d'eau

Pourquoi c'est la réponse

Les nausées sont l'effet indésirable le plus fréquent de la varénicline et diminuent si on la prend après le repas avec de l'eau. Les patients doivent aussi signaler tout changement d'humeur ou de comportement.

Réponse

D · La prendre après le repas avec un grand verre d'eau
2.Pharmacologie

Réponse: A · 50 L

Pourquoi c'est la réponse

Vd = 500 mg ÷ 10 mg/L = 50 L. C'est proche de l'eau corporelle totale : le médicament diffuse au-delà du plasma mais n'est pas massivement stocké dans les tissus.

Réponse

A · 50 L
3.Calculs de doses

Réponse: V = 3,6 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 10·9 = 90 mg

Volume

V = 90/25 = 3,6 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 3,6 mL
4.Calculs de doses

Réponse: V = 5,1 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

37,4/2,2 = 17 kg

Dose

15·17 = 255 mg

Volume

V = (255/50)·1 = 5,1 mL

Réponse

V = 5,1 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 22,95 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,03·51 = 1,53 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 1,53·12/0,8 = 22,95 mg/h

Réponse

R = 22,95 mg/h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 13,89 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·1000/(6·12) = 13,89 mg/L

Réponse

Css,avg = 13,89 mg/L

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