Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Comment applique-t-on généralement une crème de dermocorticoïde ?

ASous un pansement plastique serré chaque nuit, sans avis médical
BSur une peau lésée et infectée pour accélérer la cicatrisation
CEn couche épaisse sur tout le corps
DEn couche fine, uniquement sur la zone atteinte, selon la prescription

2.PharmacologieDifficile

Pourquoi dose-t-on souvent l'enzyme TPMT avant de commencer l'azathioprine ?

ALe dosage de la TPMT montre si le patient a une tuberculose
BLa TPMT est nécessaire à l'absorption intestinale de l'azathioprine
CUne faible activité TPMT entraîne des taux toxiques et une aplasie médullaire
DUne forte activité TPMT provoque une réaction allergique à l'azathioprine

3.Calculs de dosesMoyen

Un enfant de 24 kg reçoit une prescription de 3 mg/kg d’un médicament. La solution mère contient 10 mg/mL. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

24 kg3 mg/kg10 mg/mL

V = mL

4.Calculs de dosesDifficile

Une perfusion contient 25000 unités d'un médicament dans 500 mL. La prescription est de 500 unités par heure. À quel débit R règles-tu la pompe, en mL/h ?

25000 unités/500 mL500 unités/h

R = mL/h

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 130 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 6 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 130 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h

CL = L/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 46 ans (sexe : femme) pèse 71 kg et a une créatinine sérique de 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. Le schéma usuel du médicament tobramycin est de 120 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 120 mL/min. En gardant la dose, l’intervalle est allongé proportionnellement à la baisse de la clairance. Trouvez le nouvel intervalle d’administration τ. Arrondissez à une décimale.

46 ans71 kgfemmeSCr = 1,6 mg/dL120 mg q8hCrCl normale 120 mL/min

τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · En couche fine, uniquement sur la zone atteinte, selon la prescription

Pourquoi c'est la réponse

Une application fine sur la peau atteinte limite l'absorption systémique et l'atrophie cutanée. Les pansements occlusifs augmentent l'absorption et ne sont utilisés que sur prescription.

Réponse

D · En couche fine, uniquement sur la zone atteinte, selon la prescription

2.Pharmacologie

Réponse: C · Une faible activité TPMT entraîne des taux toxiques et une aplasie médullaire

Pourquoi c'est la réponse

La thiopurine méthyltransférase aide à inactiver l'azathioprine et la mercaptopurine. Les personnes ayant une activité TPMT faible ou nulle ont besoin de doses beaucoup plus faibles ou d'un autre médicament pour éviter une myélosuppression menaçant le pronostic vital.

Réponse

C · Une faible activité TPMT entraîne des taux toxiques et une aplasie médullaire

3.Calculs de doses

Réponse: V = 7,2 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Dose selon le poids corporel

D = 3·24 = 72 mg

Volume

V = 72/10 = 7,2 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 10 mL, chaque petite graduation vaut 0,2 mL.

Réponse

V = 7,2 mL

4.Calculs de doses

Réponse: R = 10 mL/h

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Concentration

25000/500 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 500/50 = 10 mL/h

Réponse

R = 10 mL/h

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 5,006 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 130/6 = 21,67 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Clairance

CL = 0,231·21,67 = 5,006 L/h

Réponse

CL = 5,006 L/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 19,5 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 46)·71/(72·1,6)·0,85 = 49,24 mL/min

Nouvel intervalle

τ = 8·120/49,24 = 19,49 ≈ 19,5 h

Réponse

τ = 19,5 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 12, 24, 36 ou 48 h.

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