Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration
volume = dose / concentration
Dose selon le poids
dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés
nombre = dose / dosage du comprimé
Unités
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

  1. Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
  2. Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
  3. Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
  4. Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient dénutri, dépendant à l'alcool, a besoin de glucose IV. Quelle vitamine faut-il donner avant ou en même temps ?

  1. ALa vitamine D
  2. BLa vitamine C
  3. CLa thiamine (vitamine B1)
  4. DLa vitamine K (phytoménadione)
2.PharmacologieDifficile

Pourquoi surveille-t-on la gentamicine par dosage sanguin ?

  1. AElle est entièrement métabolisée par le foie, si bien que la fonction hépatique détermine la dose
  2. BElle n'agit qu'à très forte concentration
  3. CElle provoque des hypoglycémies sévères
  4. DElle est néphrotoxique et ototoxique avec un index thérapeutique étroit
3.Calculs de dosesMoyen
90 kg2 mg/kg/jour3× par jourD = ? mg

Un patient pèse 90 kg. La dose prescrite est de 2 mg/kg par jour, en 3 prises égales. Combien de milligrammes D sont donnés par prise ?

90 kg2 mg/kg/jour3× par jour
D = mg
4.Calculs de dosesDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescription est de 3100 unités d’un médicament qui se présente à 5000 unités/mL. Prélevez la dose dans la seringue de 1 mL : quel volume V administrez-vous ?

3100 units5000 units/mL
V = mL
5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L6 h1,5 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament tobramycin, la concentration est de 6 mg/L à 1 h et de 1,5 mg/L à 6 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,5 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
94 kg78 · hommeSCr 2,5 mg/dLCrCl → D = ? mg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 78 ans (sexe : homme) pèse 94 kg et a une créatinine sérique de 2,5 mg/dL (221 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament levetiracetam est de 1000 mg toutes les 12 h pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min. En gardant l’intervalle, la dose est réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine. Trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.

78 ans94 kghommeSCr = 2,5 mg/dL1000 mg q12hCrCl normale 100 mL/min
D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: C · La thiamine (vitamine B1)

Pourquoi c'est la réponse

Donner du glucose sans thiamine à un patient carencé peut déclencher ou aggraver une encéphalopathie de Gayet-Wernicke. La thiamine est donc donnée avant ou avec le glucose.

Réponse

C · La thiamine (vitamine B1)
2.Pharmacologie

Réponse: D · Elle est néphrotoxique et ototoxique avec un index thérapeutique étroit

Pourquoi c'est la réponse

Les aminosides comme la gentamicine peuvent léser les reins et l'oreille interne. Ils sont éliminés par voie rénale, donc leur taux monte en cas d'insuffisance rénale et doit être surveillé.

Réponse

D · Elle est néphrotoxique et ototoxique avec un index thérapeutique étroit
3.Calculs de doses

Réponse: D = 60 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Total par jour

2·90 = 180 mg

Par prise

D = 180/3 = 60 mg

Réponse

D = 60 mg
4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,62 mL

Prélever une dose : volume = (dose prescrite/concentration du produit) × volume du produit. Convertissez d’abord dans les mêmes unités, puis vérifiez que le volume tient dans la seringue et tombe sur l’une de ses graduations.

Volume

V = 3100/5000 = 0,62 mL

Sur la seringue

Sur cette seringue de 1 mL, chaque petite graduation vaut 0,01 mL.

Réponse

V = 0,62 mL
5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 2,5 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(6/1,5)/5 = 1,386/5 = 0,2773 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,2773 = 2,5 h

Réponse

t½ = 2,5 h
6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 324 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 78)·94/(72·2,5) = 32,38 mL/min

Dose ajustée

D = 1000·32,38/100 = 323,8 ≈ 324 mg

Réponse

D = 324 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.

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