Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Quel conseil sur le zolpidem est correct ?

ALe prendre juste avant le coucher, seulement si on peut dormir une nuit complète
BLe prendre le matin pour qu'il soit éliminé le soir
CConduire peu après le réveil, car le médicament n'a aucun effet le lendemain
DLe prendre avec de l'alcool pour qu'il agisse plus vite

2.PharmacologieDifficile

Un patient qui prend du lorazépam tous les jours depuis de nombreux mois l'arrête brutalement. Quelle complication grave peut suivre ?

AUne bradycardie sévère
BUne dépression respiratoire profonde
CDes convulsions de sevrage
DDes pupilles en tête d'épingle et un coma

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient pèse 80 kg et a une prescription de 2 mg/kg en dose unique. Calcule la dose D en mg.

80 kg2 mg/kg

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Un patient pèse 35,2 lb. La prescription est de 1 mg/kg en dose unique, et la solution disponible contient 125 mg dans 5 mL. En prenant 1 kg = 2,2 lb, quel volume V administrez-vous ?

35,2 lb1 mg/kg125 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 100 kg reçoit une perfusion de théophylline. La clairance est de 0,035 L/kg/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 10 mg/L ?

100 kgCL = 0,035 L/kg/hC_ss = 10 mg/L

R = mg/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 66 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 6 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,25 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

66 kgVd = 0,25 L/kgC_peak = 6 mg/LC_trough = 1 mg/L

D = mg

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: A · Le prendre juste avant le coucher, seulement si on peut dormir une nuit complète

Pourquoi c'est la réponse

Le zolpidem peut altérer les capacités le lendemain et provoquer des comportements complexes pendant le sommeil, comme le somnambulisme ou la conduite en état de sommeil. L'alcool et les autres sédatifs augmentent ces risques.

Réponse

A · Le prendre juste avant le coucher, seulement si on peut dormir une nuit complète

2.Pharmacologie

Réponse: C · Des convulsions de sevrage

Pourquoi c'est la réponse

L'arrêt brutal après un usage prolongé de benzodiazépines provoque anxiété, insomnie, tremblements et parfois des convulsions. Chez les utilisateurs au long cours, la dose doit être diminuée progressivement.

Réponse

C · Des convulsions de sevrage

3.Calculs de doses

Réponse: D = 160 mg

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose

2·80 = 160 mg

Réponse

D = 160 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 0,64 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Poids en kg

35,2/2,2 = 16 kg

Dose

1·16 = 16 mg

Volume

V = (16/125)·5 = 0,64 mL

Réponse

V = 0,64 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 35 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·100 = 3,5 L/h

Débit de perfusion

R = 3,5·10 = 35 mg/h

Réponse

R = 35 mg/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 82,5 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,25·66 = 16,5 L

Dose

D = 16,5·(6 − 1) = 82,5 mg

Réponse

D = 82,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

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