Pharmacologie : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 6 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Calculs de doses

Dose selon la concentration: volume = dose / concentration
Dose selon le poids: dose = mg/kg × poids corporel
Comprimés: nombre = dose / dosage du comprimé
Unités: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Méthode

Convertissez la dose prescrite et la concentration disponible dans la même unité.
Appliquez dose prescrite sur dose disponible fois quantité : (D/H) × Q.
Pour les doses en fonction du poids, multipliez d’abord par le poids en kg, puis divisez la dose journalière par le nombre de prises.
Faites d’abord une estimation et vérifiez que la réponse est vraisemblable.

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

2Exercices

1.PharmacologieMoyen

Un patient doit recevoir la première dose de céfuroxime IV. Quelle question est la plus importante avant de l'administrer ?

A« Avez-vous mangé quelque chose dans les deux dernières heures ? »
B« Préférez-vous la perfusion au bras gauche ou au bras droit ? »
C« Avez-vous pris du paracétamol aujourd'hui ? »
D« Avez-vous déjà fait une réaction à la pénicilline ou à un autre antibiotique ? »

2.PharmacologieDifficile

Un patient âgé qui prend de l'oméprazole depuis de nombreuses années présente des crampes musculaires, des tremblements et un rythme cardiaque irrégulier. Quel résultat biologique est le plus probablement lié au médicament ?

AUne calcémie élevée
BUne magnésémie basse
CUne glycémie basse
DUne natrémie élevée

3.Calculs de dosesMoyen

Un patient de 73 kg a une surface corporelle de 1,69 m². La prescription est de 175 mg/m². Trouvez la dose D en mg.

73 kgBSA = 1,69 m²175 mg/m²

D = mg

4.Calculs de dosesDifficile

Un enfant de 14 kg a une prescription de 15 mg/kg par prise d’une suspension buvable contenant 200 mg pour 5 mL. Quel volume V administrez-vous ? Arrondissez à une décimale.

14 kg15 mg/kg200 mg/5 mL

V = mL

5.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 260 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 10 mg/L et la demi-vie est de 2,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 260 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 h

CL = L/h

6.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament gentamicin chez un patient est de 2,5 h. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 0,5 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 2,5 hC_peak = 8 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

τ = h

3Solutions

1.Pharmacologie

Réponse: D · « Avez-vous déjà fait une réaction à la pénicilline ou à un autre antibiotique ? »

Pourquoi c'est la réponse

Les antécédents allergiques doivent être vérifiés avant toute première dose d'antibiotique. Les céphalosporines partagent le cycle bêta-lactame avec les pénicillines ; un antécédent d'allergie grave à la pénicilline est donc important.

Réponse

D · « Avez-vous déjà fait une réaction à la pénicilline ou à un autre antibiotique ? »

2.Pharmacologie

Réponse: B · Une magnésémie basse

Pourquoi c'est la réponse

L'utilisation prolongée des IPP peut provoquer une hypomagnésémie, responsable de crampes, de tremblements et de troubles du rythme. Les autres risques à long terme comprennent les fractures, la carence en vitamine B12 et l'infection à C. difficile.

Réponse

B · Une magnésémie basse

3.Calculs de doses

Réponse: D = 295,8 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 175·1,69 = 295,8 mg

Réponse

D = 295,8 mg

4.Calculs de doses

Réponse: V = 5,3 mL

Calcul de dose : la quantité à administrer est la dose prescrite divisée par le dosage disponible, multipliée par la quantité dans laquelle il se présente : quantité = (dose prescrite/dosage) × volume. Utilise toujours les mêmes unités (convertis d'abord les g en mg, les mg en µg) et vérifie que le résultat est plausible.

Dose selon le poids

15·14 = 210 mg

Volume

V = (210/200)·5 = 5,25 ≈ 5,3 mL

Réponse

V = 5,3 mL

5.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 7,209 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 260/10 = 26 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Clairance

CL = 0,2773·26 = 7,209 L/h

Réponse

CL = 7,209 L/h

6.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 10 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(8/0,5)/0,2773 = 2,773/0,2773 = 10 h

Réponse

τ = 10 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

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